19.03.2024

С.В. БАТЫРШИНА

Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Батыршина Светлана Васильевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии, тел. (843) 236-99-92, e-mail: [email protected]

В статье представлена характеристика одной из наиболее востребованных в современной клинической практике для лечения большинства воспалительных дерматозов топических глюкокортикостероидов, обладающих мощным позитивным влиянием на разные звенья патогенеза многих дерматозов и оказывающих свое действие непосредственно в очаге поражения. Указаны варианты их назначения в педиатрической практике, позволяющие снизить или избежать отрицательных эффектов, имеющих место в связи с особенностями строения кожи в раннем возрастном периоде.

Ключевые слова: топические глюкокортикостероиды, механизм действия, классификация, фармакологический ответ, варианты назначения у детей.

 

S.V. BATYRSHINA

Kazan State Medical University, 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012

Glucocorticoids for topical application in the modern treatment of inflammatory dermatoses in pediatric practice

Batyrshina S.V. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Dermatology and Venerology, tel. (843) 236-99-92, e-mail: [email protected]

The article describes the characteristics of a group of topical corticosteroids which is one of the most popular in modern clinical practice, often used by dermatologists and pediatricians for the treatment of inflammatory dermatoses. It has a strong positive impact on the different links in the pathogenesis of many dermatoses and exerts its effects directly in the lesion. The variants of their prescription in pediatric practice that reduce or eliminate adverse effects connected with the structure of skin in the early age.

Key words: topical glucocorticosteroids, mechanism of action, classification, pharmacological response, options for prescription to children.

 

Топические глюкокортикостероиды (ТГКС) на современном этапе наиболее часто используемая группа препаратов, включаемая в терапевтические протоколы, формируемые для пациентов с заболеваниями кожи воспалительного неинфекционного характера, в особенности аллергодерматозов, увеличение случаев заболеваемости которыми в последние десятилетия, особенно среди детского населения, продолжается. При этом очень важно, что ТГКС действуют как на раннюю, так и на позднюю фазу аллергического воспаления, способствуют уменьшению вероятности дальнейшей сенсибилизации и смене органов-мишеней атопии. а также препятствуют развитию хронизации болезни. Обладая значимым противовоспалительным, противоаллергическим, сосудосуживающим и противозудным эффектами, они позволяют осуществлять качественный контроль дерматологического статуса с быстрым купированием воспаления и восстановлением нормального дерматологического паспорта пациента в относительно короткие сроки. Это и определило данную группу препаратов как наиболее востребованную, лидирующую с серьезной позицией в дерматологической практике.

Развитие наиболее важных местных биологических эффектов, отмечаемых в результате использования ТГКС, происходит за счет известных их механизмов действия [1-6]:

— механизм противовоспалительного эффекта ТГКС многоплановый, но до настоящего времени все еще недостаточно исследованный на молекулярном уровне. Согласно упрощенной теории, он осуществляется благодаря диффузии свободных кортикостероидов через клеточную мембрану и связыванию их с цитоплазматическими рецепторами, которые транслоцируются в ядро. Комплекс «гормон-рецептор» соединяется с рецепторным участком одной нити ДНК, относящимся к конкретному гену, и активирует транскрипцию данного гена. Специфическая мРНК доставляется из ядра к рибосомам. В результате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует активность фермента фосфолипазы А2 циклооксигеназы-2 и приводит к угнетению синтеза эйкозаноидов, подавлению синтеза простагландинов, тромбоцитактивирующего фактора и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции. Вместе с тем новейшие исследования показывают, что механизм их действия гораздо более сложен и в нем помимо рецепторов участвуют различные молекулы, передающие сигналы, а также транскрипционные молекулы, например, АР-1, NF-kB и 1-kBx. Кроме того, противовоспалительное действие поддерживается и за счет стабилизации клеточных мембран;

— противоаллергическое действие проявляется в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, дегрануляции тучных клеток, базофилов и эозинофилов;

— иммуносупрессивное действие заключается в индукции апоптоза Т- и В-лимфоцитов, угнетении их пролиферации, снижении продукции антител и ряда цитокинов, супрессии функциональной активности гранулоцитов и макрофагов. Непосредственно иммунодепрессивное воздействие ТКСГ объясняют прежде всего предотвращением миграции лейкоцитов в зону воспаления за счет подавления экспрессии молекул адгезии и транскрипции генов провоспалительных цитокинов с усилением их влияния на экспрессию генов ряда веществ, участвующих в развитии воспаления с подавлением активности прежде всего IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF-α, ИНФ-γ;

— антипролиферативное действие выражается в ингибировании синтеза коллагена, мукополисахаридов, снижении миграционной активности клеток, что может быть причиной нежелательной лекарственной реакции, проявляющейся в варианте атрофии кожи.

Упрощенно механизм действия глюкокортикостероидов и их связь с клеточными рецепторами представлен на рис. 1 и 2.

Рисунок 1.

Схема механизма действия глюкокортикостероидов [Snyman J.R., 2006]

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.54.46

Рисунок 2.

Механизм действия ТГКС [4]

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.54.57

Результатом назначения ТГКС является выраженный и длительный ангиоспазм, уменьшение экссудативного компонента, что клинически проявляется в снижении и исчезновении воспалительной реакции, то есть они ослабляют ранние проявления реакции воспаления (отек, расширение капилляров, отложение фибрина, уменьшение активности фагоцитов), влияя и угнетая и поздние ее проявления (отложения коллагена, формирование келоида).

Начало глюкокортикоидной эры связано с открытием в середине 30-х годов 20-го века гормонов коры надпочечников, обладавших противовоспалительным действием, стало настоящей революцией в медицине, сравнимой по значимости с открытием антибиотиков. Прошло немногим более 50 лет с момента присуждения Нобелевской премии Hench, Kendall и Reichstein за внедрение глюкокортикостероидных гормонов в клиническую практику. Основным и наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), другие, менее активные, представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном. Первым стероидом, используемым в дерматологической практике в 1952 г., был гидрокортизон. Получены существенные позитивные клинические результаты его использования в дерматологической практике, которые в дальнейшем благодаря модификации структуры как самого стероидного кольца гидрокортизона, так и боковых его цепей путем введения атомов фтора или хлора (галогенов), позволили значительно повысить активность наружных стероидов, используемых в современном этапе (рис. 3.)

Рисунок 3.

Базовая модель стероида и основные модификации структуры топических ГКС [1, 2, 6]

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.55.08

В настоящее время имеется несколько классификаций, в соответствии с которыми кортикостероиды для наружного применения подразделяются на различные группы и классы. Прежде всего они делятся на: аналоги естественных гормонов (Кортизон, Гидрокортизон (кортизол); синтезированные аналоги (Преднизолон) и их производные (галогенизированные, фторированные). Из нефторированных ТГКС для наружного применения имеются Гидрокортизона ацетат (Акортин, Гидрокортизоновая мазь, Гидрокортизон никомед, Гидрокорт, Кортейд), Гидрокортизона бутират (Локоид), Преднизолон (Преднизолоновая мазь), производные преднизолона: мометазона фуроат, мазипредон, метилпреднизолона ацепонат (Элоком, Деперзолон, Адвантан). Из числа фторированных ГКС: Дексаметазон (Эсперзон), Бетаметазон (Целестодерм, Бетновейт, Кутерид, Белодерм, Валодерм, Дипролен, Персиват), Флуцинолон (Синалар, Синафлан, Синодерм, Флуцинар, Флукорт, Эзацион), Флуметазон (Локакортен, Лоринден, Флувейт), Флутиказон (Кутивейт), Триамцинолон (Кеналог, Полькортолон, Фторокорт, Триакорт), Клобетазол (Дермовейт).

Классификация активности топических стероидов может основываться на данных вазоконстрикторного теста, который оценивает степень сужения кожных сосудов («эффект побледнения») у здоровых людей. Определено 7 групп активности топических кортикостероидов, согласно которой они располагаются от ультравысокой (группа 1) до низкой активности (группа 7).

Наиболее востребованной является Европейская классификация, основанная на клинической эффективности ТГКС, согласно которой они распределяются на 4 класса: слабые, умеренные, сильные и очень сильные, представленные в таблице 1 [1].

Таблица 1.

Европейская классификация топических ГКС в зависимости от силы действия [1]

ПрепаратТорговое название, форма выпускаФирма-производитель
Класс I (cлабый)
Гидрокортизона ацетатГидрокортизоновая мазь (мазь 1%)Акрихин, «Нижфарм», Россия
ГидрокортизонХайтон (мазь 3,5%, крем 1 и 2,5%, лосьон 1 и 2,5%)Aventis, США — Франция — Германия
Мазипредона гидрохлоридДеперзолон (мазь эмульсионная 0,25%)Gedeon Richter, Венгрия
ПреднизолонПреднизолон (мазь 0,5%)Jelfa, Польша
Преднизолоновая мазь (мазь 0,5%)Акрихин, «Нижфарм», Россия
Класс II (умеренный)
Флуметазона пивалатЛокакортен (мазь 0,02%)Novartis, Швейцария
ФлуокортолонУльтралан (мазь 0,5%)Schering, Германия
ПредникарбатДерматоп (крем и мазь 0,25%)Aventis, США, Франц, Германия
Алклометазона дипропионатАфлодерм (крем, мазь 0,05%)Belupo, Хорватия
Класс III (сильный)
Бетаметазона валератБетновейт (крем и мазь 0,1%)GlaxoSmithKline, Великобритания
Целестодерм-В (крем и мазь 0,1%)Schering-Plough, США
Бетаметазона дипропионатБелодерм (крем и мазь 0,05%)Belupo, Хорватия
БудезонидАпулеин (крем и мазь 0,025%)Gedeon Richter, Венгрия
Галометазона моногидратСикортен (крем и мазь 0,05%)Novartis, Швейцария
Гидрокортизона 17-бутиратЛатикорт (крем, мазь и лосьон 0,1%)Jelfa, Польша
Локоид (крем, мазь, липокрем, крело 0,1%)Astellas Pharma Europe B.V., Нидерланды
Метилпреднизолона ацепонатАдвантан (крем, мазь, жирная мазь, эмульсия 0,1%)Schering, Германия
Мометазона фуроатЭлоком (крем, мазь, лосьон 0,1%)Schering-Plough, США
Триамцинолона ацетонидКеналог (крем, мазь 0,1%)Bristol-Myers Squibb, США
Фторокорт (мазь 0,1%)Gedeon Richter, Венгрия
Полькортолон (крем, мазь 0,1%)Jelfa, Польша
Флуоциналона ацетонидФлуцинар (мазь, гель 0,025%)Jelfa, Польша
Синафлан (мазь 0,025%)Jelfa, Польша
Синалар (крем, мазь, гель 0,025%)Astra-Zeneca, Швеция — Великобритания
Флутиказона пропионатКутивейт (крем 0,05%, мазь 0,005%)GlaxoSmithKline, Великобритания
Класс IV (очень сильный)
Клобетазола пропионатДермовейт (крем, мазь 0,05%)GlaxoSmithKline, Великобритания

 

Американская академия дерматологии предпочитает классификацию в обратном порядке от сверхсильного 1-го класса до самого слабоактивного 7-го класса [2].

Следующей вехой в создании и использовании ТГКС стали комбинированные препараты, содержащие глюкокортикостероид в комбинации с антибиотиками, антисептиками или антимикотиками, удобные для назначения при осложненных вариантах дерматитов, обусловленных убиквитарного характера инфекциями, количество которых нарастает из года в год, определяя сложности стратегий терапии, представленные в табл. 2-5.

Таблица 2.

Препараты, содержащие ГКС и антибиотики

Бетаметазон + гентамицинЦелестодерм-В с гарамицином

Белогент

Кутерид Г

Флуоцинолон + неомицинСиналар Н

Флуцинар Н

Флукорт-Н

Гидрокортизон + хлорамфениколКортомицетин
Гидрокортизон + окситетрациклинГеокортон

Гиоксизон

Оксикорт

Преднизолон + окситетрациклинОксициклозоль
Триамцинолон + тетрациклинПолькортолон
Гидрокортизона ацетат +

фузидиевая кислота

Фуцидин Г
Бетаметазон + фузидиевая кислотаФуцикорт

 

Таблица 3.

Препараты, содержащие ГКС и антисептики

Гидрокортизон + хлоргексидинСибикорт
Галометазон + триклозанСикортен Плюс
Флуметазон + клиохинолЛоринден С
Флуоцинолон + клиохинолСиналар К

Флукорт Ц

Преднизолон + клиохинолДермозолон

 

Таблица 4.

Препараты, содержащие ГКС и противогрибковые средства

Бетаметазон + клотримазолЛотридерм
Беклометазон + клотримазолКандид Б
Мазипредон + миконазолМикозолон
Дифлукортолон + изоконазолТравокорт

 

Таблица 5.

Препараты, содержащие ГКС, противомикробные и противогрибковые средства

Бетаметазон + гентамицин + клотримазолТридерм
Гидрокортизон + неомицин + натамицинПимафукорт
Гидрокортизон +клиохинол + нистатинНистаформ

 

Эффективность наружных дерматологических средств вообще и ТГКС в частности зависит от многих причин и прежде всего от скорости их проникновения в эпидермис и дерму. Топические ГКС могут проникать в кожу двумя путями: непосредственно через эпидермис или же через открытые волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основным путем проникновения ТГКС является трансэпидермальный. Проникновение ТГКС через кожу зависит от шести основных факторов: места нанесения препарата, возраста пациента, свойств активных компонентов, основы препарата, метода его наложения, стадии заболевания (состояния кожи).

Фармакологический ответ на ТГКС определяется четырьмя главными переменными [7]:

  1. Прежде всего различной проницаемостью кожи, которая зависит от локализации ее поражений. Структура кожи на разных участках тела существенно отличается, соответственно различной является и ее проницаемость. Кожа лица достаточно чувствительна к влиянию топических ГКС. Роговой слой здесь тонкий (толщина эпидермиса составляет на щеке 0,08-0,3 мм, на веках — 0,05-0,15 мм, на губах — до 0,3 мм. Высота сосочков дермы невелика. Кровеносные сосуды просвечивают сквозь тонкий эпидермис), что облегчает проникновение лекарственных средств. У одного и того же человека всасываемость на лице примерно в 7 раз больше, чем на ладонях. Кожа лица отличается высокой плотностью (на единицу площади) сальных и потовых желез. Так, число сальных желез достигает 400-900 на 1 см2 (что в 10-20 раз больше, чем в других участках кожи), потовых — 400-500. Все эти факторы обеспечивают особенно высокую интенсивность обменных процессов в коже лица и создают трудности при проведении наружной терапии дерматозов данной локализации.

Высокая чувствительность характерна для сгибов и других крупных складок, а также паховой области, где проникновение препарата происходит в десятки раз быстрее, чем через кожу предплечья.

Таблица 6.

Всасываемость наружных средств на разных участках кожи [8]

УчастокВсасываемость
Подошва0,14
Ладони0,83
Предплечье1,0
Спина1,7
Волосистая часть головы3,5
Лицо13
Веки42

 

Как известно, всасываемость препаратов различна у детей и взрослых. У детей имеются свои особенности строения кожи, которые не могут игнорироваться. Они заключаются в ее малой толщине, не вполне сформированном липидном барьере, быстром обновлении клеток эпидермиса, нейтральной или слабощелочной среде (pH варьирует от 6,1 до 6,7), активных митотических процессах в базальном и шиповатом слоях, недостаточном развитии коллагеновых и эластиновых волокон, рыхлости расположения ороговевающих клеток, обильной васкуляризации дермы, функциональной незрелости нервно-рецепторного аппарата, возможности отсутствия зернистого и блестящего слоев, а также большего соотношения площади кожи к массе тела у пациентов раннего возраста, что предполагает и более деликатного отношения к ней.

  1. Концентрационным градиентом, который отражает количество переносимого в кожу препарата за единицу времени и прямо зависит от концентрации препарата в основе, коэффициента его высвобождения из основы и коэффициента диффузии при той или иной толщине рогового слоя.
  2. Режимом дозирования, который может быть один раз в сутки и при этом достаточно эффективным, учитывая, что кожа обладает свойством активного впитывания и резервирования лекарственного средства с его длительным «местным периодом полувыведения».
  3. Основа препарата и окклюзия, которые способствуют максимальному проникновению препарата через эпидермальный барьер и в силу своих физических свойств, а именно: подсушивающих, увлажняющих, ожиряющих или определенным образом нанесенных (например, под окклюзионную повязку), повышать абсорбцию препарата.

Терапевтическому успеху способствует не только правильно подобранный препарат, но и его лекарственная форма в зависимости от стадии воспаления, что определяет глубину проникновения препарата в кожу (рис. 4, 5). Степень этого проникновения максимальна при применении ТГКС в форме мази, значительно меньше в форме крема и совсем незначительна в форме раствора (лосьона). Сухая кожа малодоступна для проникновения наружного кортикостероида, но мацерация и увлажнение рогового слоя эпидермиса мазевой основой в несколько раз увеличивают проницаемость кожи. Поэтому при хронических дерматозах, сопровождающихся сухостью, шелушением, лихенизацией, целесообразнее применять мази и жирные мази. При острых процессах с отеком, везикуляцией, мокнутием предпочтение отдается лосьонам, аэрозолям, крело, кремам и липокремам.

Рисунок 4.

Рациональный алгоритм назначения ТГКС

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.55.38

Рисунок 5.

Проникающая способность ТГКС в зависимости от лекарственной формы

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.55.47

Основа лекарственного средства, как правило, выбирается в зависимости от топики воспалительного процесса. На волосистую часть головы, лицо, складки желательно наносить лосьоны, аэрозоли, гели и кремы, не содержащие жировой основы. При сильно инфильтрированных процессах увеличение концентрации и глубины проникновения препарата в кожу можно достигнуть путем нанесения КС в виде компресса (под окклюзионную повязку).

Рисунок 6.

Выбор основы лекарственного средства в зависимости от локализации и особенностей кожи [9]

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.55.58

 

Наличие значительного количества ТГКС с усиленной местной активностью и их широкое внедрение в практику привело также и к накоплению достаточного количества данных о побочных эффектах топической стероидной терапии, что в какой-то период поубавило энтузиазма в отношении этих лекарств. Готовые лекарственные формы стали рекомендовать к назначению лишь в случае их разбавления в различных соотношениях от 1:10 до 1:1, что в последнее время категорически отрицается. Кроме того, начинать наружную терапию рекомендовали ранее со слабых ТГКС, что в дальнейшем утратило свою силу. Из ставших традиционными технологиями использования ТГКС следует указать на: тандем-терапию (чередование ТГКС с индифферентными средствами), ступенчатое лечение различных зон, штриховой метод нанесения и использование методом примочки по Мещерскому.

Одним из эффективных алгоритмов назначения ТГКС считается степ-даун терапия, определяемая как терапия на понижение, которая подразумевает короткий мощный старт с использованием высокоактивных препаратов с переходом на интермитирующие методики его назначения по достижении эффекта (стадии стабилизации), после чего использованием их из класса менее сильных до перехода в состояние ремиссии. Удержание эффекта осуществляют продолжением топической терапии корнеопротекторами, которую называют как адьювантной, дополнительной терапией. Такой терапевтический алгоритм позволяет значимо повысить эффективность терапии и уменьшить число нежелательных побочных явлений, которые могут наблюдаться в результате назначения ТГКС.

С целью стандартизации количества нанесенного препарата на пораженный участок кожи было предложено его дозировать, что позволит избежать ситуаций, при которых лечение может оказаться неэффективным в результате использования слишком малых доз препарата либо привести к развитию побочных эффектов при избыточном его нанесении. За одну единицу принимают количество препарата, нанесенное на концевую фалангу указательного пальца (ЕКП) взрослого человека, что составляет 0,5 г мази или крема (рис. 7). Нанесение ТГКС производится из расчета количества единиц в зависимости от локализации поражения: на лицо и шею; одну руку и кисть; одну ногу и стопу; туловище спереди; туловище сзади, включая ягодицы, для ребенка 3-6 месяцев рекомендуется 1; 1; 1,5; 1 и 1,5 ЕКП соответственно. В возрасте 1-2 года — 1,5; 1,5; 2; 2; 3; от 3 до 5 лет — 1,5; 2; 3; 3 и 3,5; от 6 до 10 — 2; 2,5; 4,5; 3,5; 5 ЕПК соответственно. Старше 10 лет ЕКП на лицо и шею, одну руку, одну кисть, одну ногу, одну стопу, туловище спереди; туловище сзади, соответственно, составит: 2,5; 3; 1; 6; 2; 7 и 7 ЕПК.

Рисунок 7. Дозировка препарата: 1 единица (концевая фаланга указательного пальца взрослого человека) = 0,5 г мази или крема при размере выходного отверстия тубы 5 мм

Снимок экрана 2015-01-08 в 23.56.08

К сожалению, самые активные препараты потенциально продолжают оставаться наиболее опасными с точки зрения развития осложнений. Из побочных эффектов назначения топических ГКС могут регистрироваться: атрофия кожи (стрии, сглаженность фолликулярного рисунка); телеангиоэктазии; задержка регенерации; активация вирусной, бактериальной, грибковой инфекций; периоральный/периорбитальный дерматит, розацеоподобный дерматит; изменение функции сальных желез (стероидные угри); нарушение трофики кожи; гипертрихоз; реактивный дерматит, обусловленный «синдромом отмены»; замедление репаративных процессов; тахифилаксия (привыкание) и так называемый «эффект отдачи» или «рикошет-синдром» [5, 9]. При длительном применении высокоактивных глюкокортикостероидов на обширные поверхности кожи, в особенности у маленьких детей, может развиться и нежелательное системное действие. Вместе с тем при тщательном следовании правилам и режимам назначения ТГКС развитие вышеуказанных нежелательных явлений в результате их использования можно свести к минимуму.

В заключение следует отметить, что группа топических глюкокортикостероидных препаратов на настоящее время продолжает быть основной в терапии большого числа дерматозов, воспалительного генеза, в силу своей высокой эффективности, возможности качественного управления дерматологическим здоровьем, быстрого восстановления качества жизни пациентов и приверженности лечению. Вместе с тем разработки комплаентных методов терапии ими продолжают быть актуальными.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Camarasa J.G., Gimenez-Arnau A. Глюкокортикоиды местные / В кн.: Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний / Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти. — М.: МЕДпресс-информ. — 2009. — С. 638-651.

2. Дерматология Фицпатрика в клинической практике: В 3 т. / К. Вольф, Л.А. Голдсмит, С.И. Кац и др.; пер с анг. / Под ред. А.А. Кубановой. — М.: Изд-во Панфилова «Бином». — 2013. — Т. 3. — С. 2291-2296.

3. Brazzini B., Pimpineli N. New and established corticosteroids in dermatology // Am. J. Clin. Dermatol. — 2002. — Vol. 3. — P. 47-49.

4. Carrol C.L., Balkrishnan R., Feldman S.R. et al. The burden of atopic dermatitis: impact on the patients, family and society // Pediatr. Dermatol. — 2005. — Vol. 22 (3). — Р. 192-199.

5. Короткий Н.Г., Куликова О.Д., Петрунин Д.Д. Дифференцированный подход к назначению комбинированных топических стероидов — минимизация риска нежелательных лекарственных реакций // Consilium medicum. — 2009. — 3. — C. 3-6.

6. Middleton E., Reed C., Ellis E. Allergy: Principles and Practice. — St. Louis: Mosby. — 1978. — 321 p.

7. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., Траксель Л.В. Выбор наружного стероидного средства — где истина? // Клиническая дерматология и венерология. — 2003. — № 3. — С. 74-79.

8. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Место наружной кортикостероидной терапии в практике врача-дерматолога // Consilium medicum. — 2009. — № 1. — C. 3-6.

9. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей: современные возможности применения новых форм наружных противовоспалительных средств / Фарматека. Спец. вып.: Аллергология/Дерматология. — 2013. — С. 35-39.

 

 

REFERENCES

1. Camarasa J.G., Gimenez-Arnau A. Glyukokortikoidy mestnye [Glucocorticoids local]. Evropeyskoe rukovodstvo po lecheniyu dermatologicheskikh zabolevaniy . Moscow: MEDpress-inform. 2009. Pp. 638-651.

2. Vol’f K., Goldsmit L.A., Kats S.I. et al. Dermatologiya Fitspatrika v klinicheskoy praktike [Dermatology in clinical practice: In 3 vol.]. Moscow: Izd-vo Panfilova “Binom”, 2013. Vol. 3. Pp. 2291-2296.

3. Brazzini B., Pimpineli N. New and established corticosteroids in dermatology. Am. J. Clin. Dermatol., 2002, vol. 3, pp. 47-49.

4. Carrol C.L., Balkrishnan R., Feldman S.R. et al. The burden of atopic dermatitis: impact on the patients, family and society. Pediatr. Dermatol., 2005, vol. 22 (3), rr. 192-199.

5. Korotkiy N.G., Kulikova O.D., Petrunin D.D. Differentiated approach to the appointment of combined topical steroids — minimizing the risk of adverse drug reactions. Consilium medicum, 2009, 3, pp. 3-6 (in Russ.).

6. Middleton E., Reed C., Ellis E. Allergy: Principles and Practice. St. Louis: Mosby. 1978. 321 p.

7. Kochergin N.G., Smirnova L.M., Traksel’ L.V. The choice of steroid external – where is the truth? Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya, 2003, no. 3, pp. 74-79 (in Russ.).

8. Belousova T.A., Goryachkina M.V. Place outer corticosteroid therapy in practice dermatologist. Consilium medicum, 2009, no. 1, pp. 3-6 (in Russ.).

9. Revyakina V.A. Atopic dermatitis in children: current potential of new forms of external anti-inflammatory drugs. Farmateka. Spets. vyp.: Allergologiya/Dermatologiya, 2013, pp. 35-39 (in Russ.).