Исследована антибиотикорезистентность Staphylococcus aureus, выделенных с кожи и кишечника больных атопическим дерматитом. Показано, что у больных атопическим дерматитом наряду с массивной обсемененностью кожи S. aureus наблюдается колонизация этим микроорганизмом и толстого кишечника.
Одной из серьезных медико-социальных проблем современности является атопический дерматит (АтД). В последние годы заболеваемость АтД растет, при этом наметилась тенденция к развитию осложненных форм, торпидных к традиционной терапии [1, 2]. Многочисленными исследованиями доказано, что значимую патогенетическую роль при этом заболевании играет Staphylococcus aureus, колонизирующий кожу больных АтД в высокой степени плотности [3]. Значительное влияние S. aureus на течение этого аллергического заболевания связывают с продукцией ряда токсинов, выступающих в качестве суперантигенов [4]. Учитывая значимость микробного фактора в патогенезе АтД, в комплексном лечении этого заболевания успешно используют антибактериальные средства часто в комплексе с наружными стероидами [5]. Необходимо отметить, что высокая распространенность бактерий, резистентных к антибактериальным препаратам, создает определенные трудности в проведении адекватной наружной терапии АтД [6]. Немаловажное значение имеет также персистенция стафилококков в различных экологических нишах (кишечник, ЛОР-органы) как источник реколонизации кожи S. aureus [7].
Цель исследования
Провести сравнительный анализ распространенности метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, входящих в состав микробиоценозов кожи и кишечника. Учитывая геномную основу резистентности к метициллину у золотистого стафилококка, которая сопряжена с устойчивостью к макролидам, линкозамидам, аминогликозидам, β-лактамным антибиотикам, определить чувствительность выделенных изолятов стафилококков к ряду антибиотиков различных фармакологических групп.
Материалы и методы
Нами было проведено исследование микрофлоры пораженных участков кожи у больных АтД (n=155) в различные периоды болезни: обострения, частичной ремиссии, после лечения. При этом учитывали степень тяжести АтД по шкале SCORAD и плотность контаминации кожи S. aureus. Для бактериологического исследования микрофлоры кожи больных АтД использовали метод мазков-отпечатков по Н.Н. Клемпарской. Бактериологическое исследование микрофлоры толстого кишечника (n=30) проводили по Ф.Л. Вильшанской. Показатель плотности колонизации кожи золотистым стафилококком выражали в lg числа КОЕ/см2; присутствие этого микроба в составе кишечной микрофлоры — lg числа КОЕ/1гр.фецис.
Для выявления метициллин-резистентных штаммов S. Aureus использовали питательную среду МРСА Селект агар (BIO-RAD). Чувствительность к антимикробным препаратам изучалась диско-диффузионным методом на среде Мюллер-Хинтон согласно МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности к антибактериальным препаратам».
Результаты и их обсуждение
Распространенность метициллин-резистентных S. aureus (MRSA) и метициллин-чувствительных S. aureus (MSSA), контаминирующих пораженные участки кожи в периоде обострения атопического дерматита, зависит от степени тяжести процесса: при легкой степени тяжести заболевания (индекс SCORAD — 24±1,2) метициллин-резистентными оказались 52,4% штаммов S. aureus; при тяжелом течении (индекс SCORAD — 87,6±1,4) — 75,0%. Распространенность метициллин-резистентных штаммов золотистых стафилококков (MRSA) у пациентов с АтД в период обострения представлена в таблице 1. По этим данным выявлена закономерность — при нарастании тяжести заболевания увеличивается частота встречаемости MRSA в составе кожного бактериоценоза и соответственно уменьшается частота встречаемости MSSA штаммов. При этом необходимо отметить, что частота встречаемости метициллин-чувствительных изолятов золотистого стафилокока (MSSA) в составе бактериоценоза кожи пациентов с тяжелой степенью АтД снижается почти в 2 раза, по сравнению с пациентами, имеющими заболевание легкой степени тяжести.
Таблица 1.
Частота выделения MRSA с кожи пациентов АтД в период обострения заболевания в зависимости от степени тяжести
| Тяжесть течения АтД(Индекс SCORAD) | MRSA,% | MSSA,% |
| Легкая (24±1,2) | 52,4 | 47,6 |
| Среднетяжелая (38,2±1,8) | 61,8 | 38,2 |
| Тяжелая (87,6±1,4) | 75 | 25 |
Частота выделения метициллин-резистентных стафилококков в период частичной ремиссии АтД (табл. 2) составила от 24,8 до 26,4%. Это почти в 2 раза меньше, чем в период обострения заболевания у пациентов с легкой степенью тяжести процесса и почти в 3 раза реже встречаются MRSA в этот период по сравнению с пациентами в периоде обострения процесса с тяжелой степенью тяжести.
Таблица 2.
Частота выделения MRSA с кожи пациентов АтД в период частичной ремиссии заболевания
| Степень тяжести АтД(Индекс SCORAD) | MRSA,% | MSSA,% |
| (SCORAD 20,0±1,2) | 26,4 | 73,6 |
| (SCORAD 28,2±1,8) | 24,8 | 75,2 |
В результате проведенного лечения частота выделения MRSA штаммов, контаминирующих кожу, заметно сокращается и составляет 5,6-18,7% в зависимости от тяжести АтД (см.таблицу 3).
Таблица 3.
Частота выделения MRSA с кожи пациентов АтД после лечения
| Тяжесть АтД после лечения(Индекс SCORAD) | MRSA,% | MSSA,% |
| 20,0±1,2 | 5,6 | 94,4 |
| 28,2±1,8 | 18,7 | 81,3 |
При анализе устойчивости к антибиотикам основных групп штаммов золотистого стафилококка кожи, выделенных у пациентов с АтД в период обострения заболевания, была выявлена высокая частота встречаемости полирезистентных штаммов к целому ряду антибиотиков, за исключением азитромицина, гентамицина и фторхинолона ципрофлоксацина (распространенность устойчивых штаммов к этим антибиотикам в общей группе MRSA колебалась от 0,5-4,7% до 25%, в зависимости от степени тяжести АтД). Распространенность устойчивости к антибиотикам среди штаммов MSSA, высеянных с кожи пациентов, отличалась от изолятов MRSA: среди MSSA изолятов от пациентов с легкой и тяжелой степенью АтД была выявлена низкая частота устойчивых штаммов. Большая распространенность антибиотикорезистентных штаммов MSSA была выявлена нами только при обследовании бактериоценоза кожи пациентов со средней степенью тяжести АтД.
Наряду с этим, согласно приведенным данным, у всей совокупности клинических штаммов ЗС, относящихся к MSSA и MRSA группам, в нашем исследовании не выявлены ванкомицин-резистентные штаммы ЗС.
По результатам бактериологического исследования фекалий больных АтД выявлено, что S. aureus высевался у 24,5% обследованных (>10³ КОЭ/гр.). Данные скрининг-тестирования «кишечных» изолятов S. aureus на метициллинорезистентность выявили, что 89,1% исследованных штаммов оказались метициллиночувствительными (MSSA). Определение спектра антибиотикочувствительности штаммов S. aureus, высеянного из содержимого толстого кишечника, показало, что уровень чувствительности к основным группам антибактериальных препаратов довольно высокий (табл. 4).
Таблица 4
Антибиотикочувствительность штаммов S. aureus, колонизирующего толстый кишечник
| Антибактериальные препараты | Чувствительность, % | Умеренная устойчивость, % | Устойчивость, % |
| Цефазолин | 86,6 | 3,3 | 10,0 |
| Оксациллин | 79,9 | 0 | 20,1 |
| Гентамицин | 96,6 | 0 | 3,3 |
| Линкомицин | 80,1 | 3,3 | 16,6 |
| Ципрофлоксацин | 87,5 | 2,5 | 10,0 |
| Азитромицин | 73,3 | 3,3 | 23,3 |
| Ванкомицин | 100 | 0 | 0 |
| Эритромицин | 79,4 | 10,3 | 10,3 |
Заключение
Полученные данные свидетельствуют, что у 24,5% больных атопическим дерматитом наряду с массивной обсемененностью кожи S. aureus также наблюдается и колонизация толстого кишечника этим микроорганизмом. Учитывая высокую частоту выделения MRSA в кожном микробиоценозе, можно предполагать, что своевременное адекватное антибактериальное лечение будет способствовать более раннему исчезновению клинических симптомов обострения, восстановлению качества жизни пациента и предотвращению распространения патогенных микроорганизмов в популяции. Полученные результаты антибиотикорезистентности штаммов Staphylococcus aureus, колонизирующих различные экологические ниши, позволяют обосновать эмпирическую противомикробную терапию у больных атопическим дерматитом.
Р. С. Фассахов, Л. Т. Баязитова, Ю. А.Тюрин, О. Ф. Тюпкина, С. Н. Куликов
Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора
Баязитова Лира Табрисовна — заведующая лабораторией Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора
Литература:
1. Хаитова Р.М., Кубановой А.А. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. М., «Фармарус Принт», 2002. с. 112-176.
2. Воронина В.Р., Пампура А.Н., Феденко Е.С. Особенности микробиоценоза кожи больных атопическим дерматитом и терапия его осложнений. Российский Аллергологический Журнал 2007; 3: 3-11.
3. Мокроносова М. А. Влияние Staphylococcus aureus на течение атопического дерматита. Аллергология 2003; 1: 46-50.
4. Leung D.Y. The immunologic basis of atopic dermatitis. Clin. Rev. Allergy 1993; v. 11: 447-469.
5. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». М., 2004. с. 47
6. Страчунский Л.С., Белькова Ю.А., Дехнич А.В. Внебольничные MRSA-новая проблема антибиотикорезистентности. Клиническая Микробиология и Антимикробнеая Химиотерапия 2005; т. 7: 1: 32-42.
7. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Возможности фармакологического контроля нарушений микробиоценоза кожи и слизистых у больных осложненными формами атопического дерматита. Российский Аллергологический Журнал 2006; 6: 59-75.