Антихеликобактериальные свойства природных сульфидов


Язвенная болезнь занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваний органов пищеварения. С 1995 г. принято считать доказанным, что Н. рylori-инфекция — основная причина хронического гастрита и большинства других желудочных заболеваний. Согласно последним данным, указанная бактерия обнаруживается у 95% больных язвой двенадцатиперстной кишки и в 70-80% случаев пептической язвы желудка. Многочисленные исследования свидетельствуют о прямой связи продолжительного инфицирования Н. рylori и развития рака желудка. Рак желудка является вторым по частоте среди самых различных форм рака во всем мире (Forman D., et al., 1994) На сегодняшний день роль H. pylori в развитии язвенной патологии желудка и двенадцатиперстной кишки уже доказана и его роль  в канцерогенезе рака желудка установлена. В 1994 году Международное Агентство по изучению Рака (IARC) классифицировал инфекцию H. pylori как канцероген 1 группы. Существует точка зрения, что Н. рylori-инфекция — самое массовое инфекционное заболевание человека (Achtman M., Suerbaum S.). Возможность выживания и обитания Н. рylori в кислой среде желудка (1% соляной кислоты) обусловлена двумя ее характерными особенностями. Н. рylori содержит фермент уреазу, который отсутствует в организме человека и животных (Eaton K.A., et al. 1991). Уреаза играет определяющую роль в заселении бактериями слизистой желудка человека. Принято считать, что уреаза, расщепляя мочевину, освобождают аммиак, который нейтрализуют кислоту и, тем самым, способствует начальной колонизации и выживанию клеток Н. рylori (Mobley H.L.T., et al. 1995). Другое характерное свойство бацилл Н. рylori — их высокая подвижность (адгезия). Вышеуказанные особенности принято рассматривать как основные факторы в развитии Н. рylori — инфекции. Несмотря на значительные успехи медикаментозной терапии, индекс рецидивирования гастродуоденальных язв по-прежнему остается высоким и составляет по данным разных авторов от 41 до 88% (Бредехина Н.А., 1995). В ряде случаев заболевание остается резистентным к медикаментозной терапии, что приводит к развитию осложнений, требующих оперативного вмешательства (Григорьев П..Я., 1993, 1998; Минушкин О.Н., 1995). В связи с этим, создание новых высокоэффективных методов борьбы с желудочной Н. рylori — инфекцией представляется задачей чрезвычайно значимой и необходимой. На протяжении последних 7-10 лет во всем мире интенсивно велся поиск наиболее оптимальных схем антихеликобактерной терапии, опубликовано необозримое количество работ, посвященных этой проблеме. Следует отметить, что in vitro Нр чувствительны к широкому спектру антибактериальных средств, однако in vivo эффективность этих средств существенно отличается. Современной лечебной тактикой при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori является эрадикация бактерии. Основными критериями для выбора схемы антихеликобактерной терапии служит её предполагаемая эффективность. Маастрихское соглашение-2 определяет, что эффективная схема антихеликобактерной терапии должна обеспечить достаточно высокую частоту эрадикации Helicobacter pylori. Вопрос о лечении патологии связанной с H. pylori остается острым. Применение антибиотиков с целью эрадикации Н.рylori породило новые проблемы в терапии язвенной болезни. С одной стороны появились штаммы, резистентные к антибиотикам, с другой стороны, мощная антибактериальная терапия вызывает побочные эффекты, в том числе и дисбиотические изменения в кишечной микрофлоре. Поэтому ведется активный поиск биопрепаратов, которые не являются вредными для больных, но очень эффективными для эрадикации бактерии. Имеются данные о том, что больные раком желудка или язвенной патологией чувствуют облегчение при применении  сероводородной воды, или минеральных вод, содержащих сероводород. Литературы о проведенных работах в этой области очень мало. Неизвестно влияние  сероводородной воды на физиологические, биохимические или культуральные свойства   H. pylori.

Нами было изучено воздействие сероводородной воды в различных концентрациях на культуральных и биохимических свойствах H.pylori in vitro.

Материалом для исследования служили биоптаты  слизистой оболочки, взятые  во время эндоскопии желудка 55 больных с хроническим гастритом c высокой степенью обсемененности H.pylori. У каждого больного были взяты два биоптата.

Для обнаружения  Н.pylori использовали комплексный метод, включающий микроскопию мазков отпечатков, окрашенных по Грамму и фуксином, изучения «винтообразной подвижности» в препарате «раздавленная капля» методом фазово-контрастной микроскопии, постановку уреазного теста и бактериологическое выделение, и идентификацию культур H.pylori с определением степени обсемененности  биоптата.

У всех больных был изучен спектр чувствительности к антибактериальным препаратам диско — диффузионным методом.


Результаты исследования.

Изученные штаммы были чувствительны к кларитромицину, амоксициклину и ципрофлоксацину соответственно в 85%, 79%, и 90% случаев. Чувствительность к тетрациклину и эритрамицину 65% и 60% соответственно. Наибольшую резистентность бактерии проявили в отношении метронидазола — 32%. Изученные штаммы были абсолютно устойчивы (100%) к цефазолину, цефалотину и цефалексину. При изучении свойств штаммов НР выделенных после применения антибактериальных препаратов, обнаружены модификационные изменения (инволюционные кокковые формы), способствующие длительному выживанию при неблагоприятных условиях. Предложенные схемы лечения быстро теряют эффективность, что обусловлено ростом резистентности НР к антибактериальным препаратам.

При обследовании биоптатов, полученных у наших больных, установлено, что сульфидная вода снижает подвижность бактерий. В опытах, при экспозиции 30 мин в сульфидной воде частота выделения НР составляет 27,3% при концентрации 25-10мг/л, по сравнению с контролем — 72,72%.

Мы считаем, что антихеликобактерный эффект сероводородной воды обусловлен тем, что:


— сероводород нейтрализует аммиачное защитное поле хеликобактерий.

Сероводород,  являясь слабой кислотой отдает ион водорода, аммиак, являясь слабым основанием, принимает протон. Протолитическая теория Лоури рассматривает такую реакцию, как  нейтрализацию протона кислоты  основанием;

— сероводород при недостатке кислорода окисляется до серы, поэтому все сернистые воды мутные. Сера, имея незавершенный внешний энергетический уровень,  может присоединять два электрона и проявлять свойства окислителя-2, этим объясняются антисептические свойства серы,

— сероводород инактивирует ферменты тканевого дыхания хеликобактерий,  участвующие в окислительно-восстановительных реакциях, тем самым он блокирует адгезию микроорганизма к поверхности эпителиальных клеток желудка,

— сероводород — сильный восстановитель и, вероятно,  вызывает блокаду фермента — уреазу, без которого существование самого микроорганизма невозможно;

Нельзя не учитывать и местное действие сероводородной воды:

— влияние на реакцию среды (рН), где происходит пищеварение, в результате чего изменяется активность пищеварительных ферментов и характер всасывания;

— изменение интенсивности пристеночного пищеварения;

— изменение микроциркуляции в слизистой оболочке желудка, что активизирует ее физиологическую активность и стимулирует  местный и общий иммунитет;

— влияние на эвакуаторно-моторную функцию желудка;

С целью выяснения эффективности действия сероводородной воды санатория «Чувашия» при лечении  эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной системы в  условиях Лечебно-диагностического центра при ГВВ г.Казани, группа больных из 55 человек получала в комплексе с медикаментозной терапией с целью эрадикации H.Pylori сероводородную минеральную воду для внутреннего (питьевого) применения.

Минеральная вода санатория «Чувашия»   содержит сероводорода 275мг\л. и разрешена к применению  при лечении заболеваний  опорно-двигательного аппарата, женской половой сферы  и некоторых других. По органолептическим признакам  вода имеет резкий сероводородный запах (Бальнеологическое заключения РНЦВМиК от 07.07.99г. 14\417). С целью улучшения органолептических  свойств сульфидной воды, но при этом сохранения ее антибактериальной активности, содержание сероводорода доводили до концентрации 25мг\л..

Больные разделены на 3 группы.

1 группа больных (15 пациентов) — проводилось лечение только сероводородной водой в концентрации 10мг\л  по 150 мл 3 раза в день.

2 группа больных (17 пациентов) —  было использовано комплексное лечение сероводородной водой с применением омепразола и фуразолидона.

3 группа (контрольная) (23 пациента) получали стандартные схемы  эрадикационной терапии (тройная однонедельная терапия: париет, кларитромицин, амоксициллин).

Результаты исследования:

При анализе результатов лечения было выявлено, что у больных, получавших, сероводородные воды и стандартную медикаментозную терапию исчезали боли в гастродуоденальной зоне, рубцевание язв происходило на 14-21 день. Однако у 4 пациентов, получавших антибиотики, возникли диспетические явления.  В исследуемой группе отрицательные результаты уреазного теста через 14 дней отмечены у 100% пациентов. В контрольной группе через 14 дней отрицательный уреазный тест отмечался у 62% пациентов. Кроме того, сероводородные воды оказали благоприятное действие, как на частоту, так и на уровень нормализации показателей, характеризующих процессы перекисного окисления липидов (по данным малонового диальдегида в сыворотке крови) и антиоксидантной защиты (по данным каталазы). Так снижение уровня малонового диальдегида при применении сероводородных вод произошло у 84,4% больных против 33,0% у контрольной группы, параллельно со снижением уровня малонового диальдегида происходило повышение уровня каталазы в крови у 83,7% больных против и 44,1% соответственно (р<0,05).

Появление бактерии в организме больного год спустя после лечения следует расценивать как рецидив инфекции, а не реинфекцию (Минушшкин О.Н.,1998).

В исследуемой группе через 6 месяцев положительный уреазный тест (рецидив) H.pylori у одного больного (6,6%). В контрольной группе положительный уреазный тест (рецидив) у 8 пациетов (47%).

Таким образом, на основании проведенных исследований можно прийти к выводу, что применение сероводородных вод, обладающих антибактериальным и антиоксидантным действием,  является перспективным методом лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной системы. Возможно применение сероводородной воды после  любой эрадикационной терапии хеликобактерной инфекции для профилактики реинфекции.

По существу, предлагаемый метод лечения направлен на реализацию естественной защитной способности желудка, высокой кислотности содержимого, которая нейтрализуется в результате ферментативной активности уреазы Н. рylori. Общепринятыми средствами борьбы с Н. рylori являются антибиотики и некоторые другие антимикробные соединения. В сравнении с ними, ингибиторы уреазы обладают очевидными преимуществами, поскольку они отличаются строгой специфичностью действия и, в связи с этим, не способны повреждать микрофлору кишечника и нарушать ее естественный состав.

Перспективы клинического использования ингибиторов уреазы могут оказаться шире собственно области желудочных заболеваний. Проблемы, связанные с уреаза-активными бактериями, не ограничиваются лишь язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Повреждающее действие уреазы вносит вклад в развитие почечно-каменной болезни, пиелонефрита, сердечно-сосудистых заболеваний. Печеночная энцефалопатия также связана с уреазной активностью.

Внедрение принципиально нового, эффективного метода борьбы с Н. рylori способно радикально улучшить ситуацию в гастроэнтерологии. Предлагаемый принципиально новый способ эрадикации Н. рylori, а следовательно лечения и профилактики гастродуоденальных заболеваний, наиболее распространенной патологии человека, будет способствовать существенному оздоровлению населения. Указанные методы лечения просты, дешевы и безопасны и, в связи с этим, могут широко использоваться не только в клинической, но и амбулаторной врачебной практике.

На способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки получена приоритетная справка N2005115983 ФИПС.

Самигуллин М.Ф..

Казанская государственная медицинская академия