Биоценоз кишечника у больных колоректальным раком


У больных колоректальным раком установлены дисбиотические изменения микрофлоры кишечника. У 82,7% больных выявлено снижение численности бифидобактерий, у 71,1% — лактобактерий, у 53,8% — молочно-кислых бактерий, у 48% — энтерококков, у 50% больных — эшерихий с нормальной ферментацией. У 48% больных была повышена численность условно-патогенной микрофлоры, среди которой преобладали Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. и дрожжеподобные грибы рода Candida. Больным колоректальным раком для элиминации условно-патогенной микрофлоры до и после операции целесообразно применение пробиотических препаратов. 

Colon biocoenosis in patients with colorectal cancer 

In patients with colorectal cancer were established disbiotic changes of colon microflora. It was  revealed, that 82,7% patients had decrease quantity of bifidobacteries, 71,1% — of lactobacteries, 53,8% — of lactic acid bacteries, 48% — of enteroccoci, 50% — of echerichii with normal fermentation. 48% patients had higher quantity of conditionally-pathogenic microflora: Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. and Candida fungus were prevailed. It is rational to use probiotics before and after operation in patiets with colorectal cancer to eliminate conditionally-pathogenic microflora. 

Нормальная микрофлора кишечника выполняет ряд важнейших функций, обеспечивая высокий уровень резистентности организма к внешним воздействиям, начиная с рождения и на протяжении всей жизни человека [1, 2, 3, 4, 5]. Она участвует в формировании иммунобиологической реактивности организма, продуцирует антибиотические соединения, предохраняя организм от внедрения патогенных микроорганизмов, участвует в печеночно-кишечной циркуляции, синтезирует ряд витаминов группы В, К, ферментов, участвует в утилизации непереваренных веществ, образуя органические соединения [2, 3, 6]. Нарушения состава микрофлоры кишечника связаны с развитием таких заболеваний толстой кишки, как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, различные воспалительные заболевания, а также опухоли  кишечника [1, 7, 8, 9, 10].

В патогенезе рака толстой кишки существенное значение имеет повреждение слизистой оболочки кишки в результате длительного воздействия механических, токсических, аллергических факторов, что приводит к нарушению двигательной и секреторной функций кишки. Развивается дисбиоз, характеризующийся нарушением соотношения микробных популяций в различных отделах кишечника, усиленным размножением условно-патогенной флоры. С одной стороны, это может привести к замедленной элиминации токсинов и канцерогенов в кишечнике и развитию колоректального рака, с другой — к локализованным и генерализованным гнойно-воспалительным процессам или cочетанию этих процессов [6, 10, 11, 12]. Снижение иммунологического статуса больных злокачественными опухолями вследствие основного заболевания и противоопухолевого лечения (оперативного, радио- и химиотерапевтического) усугубляет дисбиотические изменения микрофлоры кишечника [1, 13].

Химические канцерогены окружающей среды, ксенобиотики в продуктах питания, чрезмерное применение антибактериальных препаратов, неправильное использование слабительных средств и другие факторы существенно влияют на состояние микрофлоры кишечника, вызывая количественные и качественные нарушения соотношений между различными микробными популяциями [7].


Цель исследования: изучить микрофлору кишечника у больных колоректальным раком и выявить микробные популяции, ассоциированные с данной патологией.

Материалы и методы исследования

Изучена микрофлора кишечника у 52 больных колоректальным раком. Среди них было 28 женщин и 24 мужчин в возрасте от 23 до 82 лет. Дооперационное лечение (химиотерапия, лучевая терапия) больные не получали. У всех больных была аденокарцинома. У 13 больных была I стадия, у 20 – II, у 15 – III, у 4 больных – IV стадия заболевания. Все больные предъявляли жалобы на дискомфорт в животе, метеоризм, диспепсию. Контрольная группа представлена 20 здоровыми в возрасте от 20 до 80 лет.

Применялись методы бактериологического исследования кала согласно отраслевому стандарту ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (утв. приказом Минздрава РФ от 9 июня 2003г. № 231).


Результаты исследования и их обсуждение

Результаты исследования микрофлоры больных колоректальным раком представлены в таблице 1.

Анализ полученных данных показал, что у всех больных обнаружены дисбиотические сдвиги различной степени выраженности по типу уменьшения нормофлоры и заселения условно-патогенными бактериями. Среди условно-патогенных бактерий преобладали: Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. У всех больных дисбиотические изменения сопровождались клинической симптоматикой (боли и дискомфорт в животе, диспепсия, метеоризм).

Как следует из таблицы, количество бифидобактерий было снижено у 82,7% больных, лактобактерий — у 71,1%, молочно-кислых бактерий — у 53,8%, энтерококков — у 48%, эшерихий с нормальной ферментацией — у 50% больных. Увеличение количества гемолитических эшерихий выявлено у 11,5% больных. Повышенная численность условно-патогенной микрофлоры имела место у 48% больных колоректальным раком. Среди них выделялись: Klebsiella pneumoniae у 13,5%, Enterobacter spp. — у 7,6%, Proteus spp. — у 1,9%, Citrobacter spp. — у 3,8%, Дрожжеподобные грибы рода Candida выявлены у 7,6%, Staphylococcus aureus — у 5,8%, Pseudomonas aeruginosa — у 3,8%, Acinetobacter — 1,9%, Clostridium — у 1,9% больных. Наши данные согласуются с данными Ohara и соавт. Мы также наблюдали в группе больных колоректальным раком снижение количества лактобактерий и увеличение количества клостридий.

Исследование показало, что изменение численности нормальной микрофлоры и появление в повышенном количестве условно-патогенной микрофлоры у больных колоректальным раком не зависело от стадии заболевания.

У больных колоректальным раком снижается иммунная защита организма в результате интоксикации от поступающих в кровь метаболитов опухоли. Угнетается нормальная микрофлора кишечника. Снижается уровень бифидобактерий, лактобактерий и кишечной палочки [13]. Это в свою очередь еще больше снижает иммунную реактивность организма и способствует прогрессированию опухолевого процесса. На фоне снижения популяций нормальной микрофлоры возрастает численность условно-патогенной микрофлоры.

Возможно, что первоначально у больных развиваются дисбиотические изменения микрофлоры кишечника, которые и являются одним из пусковых механизмов колоректального канцерогенеза. О дисбиозе, как одной из  причин развития рака в толстой кишке, пишут А.Г. Перетц, К.М. Пожарисский, И.С. Ролик, А.А. Воробьев и соавт. [1, 3, 6, 8] .

Выявленные нами изменения в популяциях кишечной микрофлоры у больных колоректальным раком диктуют целесообразность применения пробиотических препаратов для восстановления нормальной микрофлоры на всех этапах лечения и реабилитации этих больных. На целесообразность применения пробиотиков указывают и другие исследователи [1, 6, 8, 13, 14, 15, 16].

Таблица 1.

Микрофлора больных колоректальным раком

Виды микроорганизмов

Количество микроорганизмов КОЕ/г фекалий

Пределы у здорового человека

Результат у больных колоректальным раком

% больных с выявленными изменениями

Бифидобактерии

108 -1010

10³ -107

82,7

Лактобактерии

106-107

103-105

71,1

Молочно-кислый стрептококк

106-107

103-105

53,8

Энтерококк

105-106

104

48,0

Эшерихии (с норм. ферментацией)

107-108

8х104-3х106

50,0

Эшерихии (гемолитические)

<105

107 -108

11,5

Klebsiella pneumoniae

Не должно быть

10³ -107

13,5

Enterobacter spp.

Не должно быть

105-107

7,6

Proteus spp.

<104

4х106

1,9

Citrobacter spp.

105-2х105

3,8

Дрожжеподобные грибы рода Candida

<104

105-106

7,6

Staphylococcus aureus

<105

104-105

5,8

Pseudomonas aeruginosa

<104

103-105

3,8

Acinetobacter

Не должно быть

2,5х106

1,9

Clostridium

<= 105

106

1,9

Патогенная кишечная м/флора

Не должно быть

Не обнаружена

0

 

 

 

М.А. Старостина, З.А. Афанасьева, М.С. Губаева, Н.Р. Ибрагимова,  Л.И. Сакмарова

Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ

Казанская государственная медицинская академия

Афанасьева Зинаида Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и хирургии

 

Литература:

1. Воробьев А.А., Гершанович М.Л., Петров Л.Н. Предпосылки и перспективы применения пробиотиков в комплексной терапии онкологических больных // Вопросы онкологии. — 2004. — Т. 50, № 3. — С. 361-365.

2. Мальцева Н.Н., Шкарупетта М.М., Пинегин Б.В., Коршунов В.М. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов — представителей нормальной микрофлоры кишечника //Антибиотики и химиотерапия. — 1992. — Т. 37, № 12. — С. 41-43.

3. Перетц А.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М.: Медгиз, 1955.— 435 с.

4. Шкарупетта М.М., Мальцева Н.Н., Коршунов В.М., Пинегин Б.П. Изучение иммуномодулирующего действия нормальной микрофлоры кишечника // Иммунология. — 1999. — № 2. — С. 26-30.

5. Mogensen G., Rowland I., Midtvedt T., Fonden R. Functional aspects of pro- and prebiotics. A literature review on immune modulation and influence on cancer // Microb. Ecol. Health. And Disease. — 2000. — Vol. 12, № 2. — P. 40-44.

6. Ролик И.С. Биологические препараты в реабилитации больных раком: руководство для врачей. – М.: Арнебия, 2000. — 282 с.

7. Конев Ю.В. Болезни кишечника. Дисбиозы и их коррекция // Consilium Medicum. — 2005. – Т.7, №6 (http://old.consilium-medicum.com/common/map.s).

8. Пожарисский К.М. Микробы и рак //Архив патологии. — 1979. — Т. 41, № 4. — С. 72-79.

9. Ohara T, Yoshino K, Kitajima M.Possibility of preventing colorectal carcinogenesis with probiotics // Hepatogastroenterology. — 2010. — Vol. 57, № 104. — P. 1411-1415.

10. Zhu Y, Michelle Luo T, Jobin C, Young HA. Gut microbiota and probiotics in colon tumorigenesis // Cancer Lett. — 2011. — Vol. 309, № 2. — P.119-127.

11. Смолянская А.З., Егорова Т.Е. Природа устойчивости к антибактериальным препаратам возбудителей госпитальных инфекций в онкологической клинике // Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов / Сб. научных трудов ЦНИИ эпидемиологии. — М. — 1992. — С. 65-66.

12. Уйбу Я.А. Роль микрофлоры в механизмах синтеза канцерогенных N-нитрозосоединений в организме человека в норме и при патологических состояниях // Образование канцерогенных N-нитрозосоединений в экосистемах: тез. докл. 2-го Всесоюз. симп. по экологической онкологии. — Киев. — 1990. — С. 41-41.

13. Амерханова, А.М., Алешкин В.А. Митрохин С.Д. и др. Новый препарат-синбиотик Нормоспектруми его использование в профилактике госпитальных гнойно-септических осложнений у больных с колоректальным раком // Инфекционные болезни. — 2007. — Т.5, №1. — С. 84-88.

14. Azcárate-Peril MA, Sikes M, Bruno-Bárcena JM.The intestinal microbiota, gastrointestinal environment and colorectal cancer: a putative role for probiotics in prevention of colorectal cancer? // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. — 2011. — Vol. 301, № 3. — P. 401-424.

15. Ohigashi S, Hoshino Y, Ohde S, Onodera H. Functional outcome, quality of life, and efficacy of probiotics in postoperative patients with colorectal cancer // Surg Today. — 2011. — Vol. 41, № 9. — P. 1200-1206.

16.  Zhang JW, Du P, Gao J, Yang BR, Fang WJ, Ying CM. Preoperative probiotics decrease postoperative infectious complications of colorectal cancer // Am J Med Sci. — 2012. — Vol. 343, № 3. — P. 199-205.