Одной из основных проблем акушерства является плацентарная недостаточность. В последнее время в связи с открытием ангиогенных факторов и особенно фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) основное внимание в фундаментальных научных исследованиях уделяется изучению регуляции функционирования клеток эндотелия. Клетки, образующие стенки сосудов, функционально важны, так как нарушение правильного формирования стенок вызывает повышение проницаемости сосудов, их расширение, что впоследствии приводит к нарушению микроциркуляции в плаценте. Нарушение созревания ворсин и патология фетальных сосудов способствуют развитию хронической внутриутробной гипоксии плода, интранатальной гипоксии, неврологическим расстройствам новорожденных.
Плацента является мощным источником VEGF для активного ангиогенеза в ворсинах хориона. Большое количество VEGF поступает в материнскую кровь, омывающую ворсины хориона. Рецепторами VEGF являются Flt-1 (VEGF-R1) и KDR (VEGF-R2). В крови беременных возрастает концентрация растворимой формы рецептора Flt-1 (sFlt-1). Кодирующая растворимую форму Flt-1 мРНК обнаружена в трофобласте и децидуальных клетках. VEGF значительно усиливает проницаемость микрососудов в сравнении с гистамином, что создает условия для миграции и развития эндотелиальных клеток. VEGF индуцирует в клетках эндотелия экспрессию антиапоптотических белков Bc1-2 и A1 (Карамышева А.Ф., 2008).
С помощью иммуногистохимического маркера эндотелиальных клеток (CD-31) и тромбоцита ЛВ эндотелиальных молекул адгезии (PECAM) установлено, что распространению внутрисосудистого цитотрофобласта предшествует появление локальных дефектов эндотелиального покрова миометральных артерий вследствие дисрегуляции молекул эндотелиальной адгезии. Возможно, что PECAM играет роль триггера для внутрисосудистой цитотрофобластической инвазии.
Цель исследования. Изучение гистологической структуры сосудистой стенки ворсин хориона и идентификация CD-31-позитивных эндотелиальных клеток в плаценте женщин с плацентарной недостаточностью.
Исследованы плаценты родильниц контрольной группы с физиологическим течением беременности и родильниц с плацентарной недостаточностью. Гистологические срезы плаценты изучены следующими методами: 1) окраска препаратов гематоксилин-эозином; 2) постановка иммуногистохимической реакции с моноклональными антителами к молекулярному маркеру CD-31.
Морфометрическое исследование участков плаценты проведено с применением компьютерного анализа микроскопических изображений. Аппаратное обеспечение состоит из микроскопа, цифровой камеры Canon, ПК на базе Intel Pentium 4, имеющего программное обеспечение для анализа изображений Sigma Scan Pro 5.0 (Systat). Границы каждого поля зрения ворсин хориона записывали в формате JPEG, размер ворсин составлял 118-535 пиксел при увеличении светового микроскопа 400. Для каждого случая вычисляли площадь экспрессии маркера эндотелиальных клеток CD-31.
При морфологическом исследовании плаценты, полученной в результате срочных физиологических родов, преобладали зрелые терминальные ворсины с тремя капиллярами. Ворсины с синцитиокапиллярными мембранами составляли не менее 50% от общего их количества, синцитиальные узелки мелких и средних размеров содержались не менее чем в 40% терминальных ворсин. Инволютивно-дистрофические изменения выражены слабо.
Результаты морфометрического исследования структурной организации терминальных ворсин плаценты родильниц с физиологическим течением беременности и беременностью, осложненной плацентарной недостаточностью, представлены в таблице.
Результаты морфометрического исследования структурной
организации терминальных ворсин плаценты
|
Параметр |
Плаценты женщин с физиологическим течением беременности |
Плаценты родильниц с плацентарной недостаточностью |
| Диаметр, мкм |
38,9±1,4 |
30,1±0,6 |
| Количество капилляров |
3,7±0,10 |
4,1±0,3 |
| Численная плотность капилляров (на 1 мкм2) |
0,005±0,001 |
0,007±0,002 |
| Объемная плотность: |
|
|
| гемокапилляров |
0,13±0,04 |
0,16±0,01 |
| соединительной ткани |
0,57±0,1 |
0,52±0,01 |
| синцитиотрофобласта |
0,3±0,06 |
0,339±0,01 |
Морфологическая картина хронической компенсированной плацентарной недостаточности характеризовалась большим количеством ворсин с избыточной васкуляризацией и синцитиокапиллярными мембранами, наличием крупных и средних синцитиальных узелков, отложением фибриноида в субхориальном межворсинчатом пространстве.
При хронической декомпенсированной плацентарной недостаточности обнаружена патологическая незрелость плаценты. Задержка развития ворсинчатого хориона проявлялась в наличии эмбриональных или незрелых промежуточных ворсин, хаотичным ветвлением ворсин. В препаратах плаценты выявлены выраженные инволютивно-дистрофические процессы при слабом развитии компенсаторно-приспособительных реакций (клеточных — обызвествление синцитиальных узлов, сосудистых — редукция сосудистого русла и наличие полей хаотически склерозированных ворсин). Возможно сочетание хаотически склерозированных ворсин с их преждевременным созреванием. Наблюдались морфологические признаки нарушения кровообращения в ворсинах хориона.
При иммуногистохимическом исследовании выявлено, что при физиологическом течении беременности площадь экспрессии CD-31 составляла 0,12, в хориальных ворсинах плаценты родильниц с хронической компенсированной плацентарной недостаточностью — 0,35 (p < 0,05).
Таким образом, в ворсинах хориона при плацентарной недостаточности определено уменьшение диаметра терминальных ворсин, усиление их васкуляризации, миграция CD-31-позитивных клеток эндотелия.
Т.Л. Смирнова, В.Е. Сергеева
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова,Чебоксары
