Иммунотропная активность «Дерината» при хроническом аденоидите у детей


Изучено состояние иммунологической реактивности и факторов неспецифической резистентности у 69 пациентов до и после лечения препаратом «Деринат».

Установлено иммунотропное действие  препарата, которое     сопровождается клиническим эффектом в начальных стадиях развития хронического аденоидита.

В последние годы все больше внимания уделяется иммунной роли глоточной миндалины, в связи с чем  диктуется необходимость бережного отношения к лимфатическому глоточному кольцу и сужению показаний к хирургическому лечению таких больных. Одной из причин развития хронического воспаления глоточной миндалины является неадекватная и несвоевременная терапия острого аденоидита. Увеличение количества антибиотико- и антисептикорезистентных штаммов, слишком раннее или частое применение антибактериальных средств лишает организм возможности формировать свои собственные механизмы иммунной защиты и создаёт основу для хронизации и рецидивирования воспалительного процесса.

Иммунопатологические реакции, занимают существенное место в патогенезе хронического аденоидита. В связи с этим наше внимание привлек препарат «Деринат» — высокомолекулярное физиологически активное вещество природного происхождения в виде натриевой соли высокоочищенной деполимеризованной нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Иммуномодулирующий эффект данного препарата обусловлен способностью активизировать перестройку иммунных сил лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками дыхательного тракта.

Целью настоящего исследования явилось изучение состояния иммунологической реактивности и факторов неспецифической резистентности у 69 пациентов до и после лечения препаратом «Деринат», который вводился интраназально и внутримышечно в течение 14 дней.


Методика исследования

Сывороточные иммуноглобулины А, М, G, фагоцитарную активность, окислительный потенциал нейтрофилов (НСТ-тест), ЦИК, гемолитическую активность комплемента определяли общепринятыми методами, клеточные популяции — CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ — методом проточной цитофлюориметрии на приборе «EPICS XL-MCL» фирмы «COULTER».

Результаты и обсуждение

Для «общей» выборки пациентов (группа А) из всей совокупности параметров отмечали достоверное увеличение лишь относительного  содержания CD8+ лимфоцитов. Принимая во внимание клинико-иммунологическую гетерогенность «общей» выборки, мы разделили ее на две подгруппы, используя в качестве классифицирующего признака прирост (группа В) или падение (группа С) абсолютного количества лейкоцитов после лечения «Деринатом». Выбор указанного критерия был обоснован иммунологической интегративностью этого показателя.


В группе В было выявлено 7 достоверно меняющихся параметров иммунного статуса (содержание лейкоцитов периферической крови, абс.; нейтрофильные лейкоциты, абс.; CD8+, абс.; CD8+, %; Тх/Тс; НСТ-тест стимулированный, %), что свидетельствует о значении лейкоцитарной реакции при терапии «Деринатом». Напротив, в группе С, объединяющей пациентов по падению уровня лейкоцитов на фоне лечения «Деринатом», достоверно менялось лишь абсолютное число эозинофилов.

Для определения зависимости иммунных параметров от стадии хронического аденоидита «общая» выборка была разделена дополнительно на группу D (ранние стадии болезни) и группу Е (поздние стадии болезни). При анализе оказалось, что больные из группы D в основных чертах (нейтрофильное звено, CD8+ клетки и IgA) повторяют ответ на «Деринат», регистрируемый в группе В, то есть препарат демонстрирует прямую или опосредованную иммуномодулирующую активность на ранних стадиях аденоидита. В группе Е «Деринат» увеличивал лишь относительное содержание CD8+ клеток. По современным представлениям вариабельность профилей клеток воспаления и форм течения аденоидита опосредована иммунологическими механизмами, влияющими на характер течения воспалительного процесса. Таким образом, стала очевидной необходимость многомерного корреляционного анализа параметров иммунного статуса при терапии хронического аденоидита «Деринатом».

До начала терапии мы регистрировали положительную корреляцию между абсолютным содержанием лейкоцитов и эозинофилов, последние в свою очередь положительно коррелировали с уровнем IgA, повышение которого носит, вероятно, протективный характер.

«Деринат» радикально меняет картину корреляций, соответствующую ранним стадиям экссудативного среднего отита, ликвидируя две указанные корреляции и образуя следующие:

1. Уровень нейтрофилов и Э, абс. (r=-0,80).

2. Уровень CD8+, % и Тх/Тс (r=-0,75).

3. Уровень IgA и Тх/Тс. (r=-0,71)

4. НСТ-тест стимулированный и Тх/Тс (r=0,82).

Появление первой корреляции может свидетельствовать о том, что «Деринат» успешно подавляет воспалительную реакцию, при этом заметно уменьшается участие эозинофилов. Увеличение содержания CD8+ лимфоцитов, ассоциированное с нормализацией повышенного иммунорегуляторного индекса, косвенно указывает на способность «Дерината» тормозить гиперергический иммунный ответ при хроническом аденоидите. Более того, «Деринат», нормализуя повышенный иммунорегуляторный индекс, увеличивает концентрацию IgA, что в контексте патогенеза болезни имеет позитивное значение. Появление четвертой корреляции, по всей видимости, связано с переходом метаболической активности на более низкий уровень в связи с перераспределением нагрузки между восстановленными звеньями иммунного ответа (IgA; CD8+; Тх/Тс).

На поздних сроках хронического аденоидита терапия «Деринатом» не вызвала появления новых корреляций и не меняла общую смысловую картину ассоциаций между параметрами иммунитета. Дополнительно следует отметить, что лейкоцитарная реакция напрямую связана с увеличением количества сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов, что подтверждает влияние препарата на нейтрофильное звено иммунной системы, в том числе и на поздних сроках аденоидита.

При назначении «Дерината» более значительные изменения наблюдались у пациентов с небольшими сроками заболевания. Препарат не влиял на динамику уровня CD4+, но вызывал повышение содержания CD8+, как при остром, так и при затяжном течении заболевания. Влияние препарата на показатели гуморального иммунитета также зависело от продолжительности воспалительного процесса. Изменений в числе В-клеток не было выявлено, однако установлено статистически достоверное увеличение уровня IgA , особенно у пациентов с тенденцией к пролонгированному течению воспалительного процесса, что можно рассматривать как прогностический признак хронизации.

Важным показателем неспецифической резистентности является нейтрофильно-фагоцитарное звено иммунитета. На ранних стадиях болезни при терапии «Деринатом» было выявлено достоверное повышение числа сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов. Снижение абсолютного значения числа эозинофилов при действии «Дерината» может иметь самостоятельное позитивное значение.

Таблица 1.

Матрица корреляций параметров иммунологического статуса больных хроническим аденоидитом на ранних стадиях развития заболевания до лечения «Деринатом»

L, абс.

нейтр, абс.

нейтр, %

Э,абс.

CD8+, абc

CD8+ ,%

Тх/Тс

IgA

НСТ-ст.

L, абс.

1,00

0,51

-0,26

0,71*

0,69

0,13

-0,41

0,55

-0,26

нейтр, абс.

0,51

1,02

0,75

0,34

-0,08

0,22

-0,39

0,25

0,07

нейтр, %

-0,24

0,71

1,00

-0,19

-0,65

0,11

-0,16

-0,18

0,21

Э, абс.

0,71*

0,32

-0,16

1,02

0,50

0,18

-0,21

0,87*

-0,19

CD8+, абс.

0,68

-0,07

-0,64

0,50

1,00

0,36

-0,18

0,56

-0,36

CD8+, %

0,13

0,20

0,12

0,14

0,35

1,05

-0,48

0,29

-0,31

Тх/Тс

-0,33

-0,49

-0,12

-0,23

-0,14

-0,52

1,12

-0,28

-0,37

IgA

0,49

0,26

-0,21

0,85*

0,75

0,29

-0,20

1,00

0,03

НСТ-ст.

-0,26

0,07

-0,20

-0,24

-0,33

-0,31

-0,38

0,03

1,02

Примечание: *-коэффициент корреляции достоверен (р<0,05)

Таблица 2.

Матрица корреляций параметров иммунологического статуса больных хроническим аденоидитом на ранних стадиях развития заболевания после лечения «Деринатом»

L, абс.

нейтр, абс.

нейтр, %

Э,абс.

CD8+, абc

CD8+, %

Тх/Тс

IgA

НСТ-ст.

L, абс.

1,00

0,06

-0,60

0,58

0,63

-0,35

0,33

0,48

-0,61

нейтр, абс,

0,07

1,01

0,76*

-0,56

-0,44

-0,24

0,24

-0,21

0,08

нейтр, %

-0,66

0,76*

1,02

-0,81*

-0,72*

0,18

-0,03

-0,45

0,41

Э, абс,

0,67

-0,45

-0,8*

1,00

0,66

-0,37

0,42

0,55

-0,78

CD8+, абс,

0,60

-0,43

-0,74*

0,62

1,06

0,27

-0,32

0,44

-0,05

CD8+, %

-0,37

-0,15

0,14

-0,34

0,27

1,00

-0,75*

-0,43

0,61

Тх/Тс

0,30

0,26

-0,03

0,42

-0,33

-0,76*

1,00

0,70*

-0,81*

IgA

0,52

-0,21

-0,39

0,57

0,31

-0,54

0,72*

1,00

0,81

НСТ-ст,

-0,62

0,08

0,33

-0,78

-0,06

0,63

-0,82*

-0,82

1,00

Выводы

1. У больных хроническим аденоидитом «Деринат» проявляет иммунотропный эффект, который выражается в нормализации параметров Т-клеточного, гуморального и нейтрофильно-фагоцитарного звеньев иммунитета.

2. Иммунокоррегирующая активность «Дерината» сопровождается клиническим эффектом в начальных стадиях развития хронического аденоидита.

В. В. Рафаилов

Казанская государственная медицинская академия

Рафаилов Виктор Владимирович —  кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии КГМА

Литература:

1.   Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. М.,1984. с. 24.

2.   Половцев Т.В. Понятие о структуре и функциях иммунной системы. Гематология и трансфузиология 1993; 4: 9-11.

3.   Вайнберг Ю.П., Меркулов Э., Каплина Э.Н. Патент РФ № 2004972,1993.

4.   «Об иммунобиологической активности препарата Деринат на модели хронического сахарного диабета у мышей», ГНИИСКЛС, 1997.

5.   Заключительный отчет по использованию препарата на основе нативной ДНК осетровых рыб — Дерината, на базе клинических отделений МОНИКИ, 1997.

6.   «Способ лечения стоматитов», 1993. Патент РФ № 2018301. Каплина Э. Н., Вайнберг Ю. П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга, 2005.

7.   Кусельман А. И. Применение Дерината в педиатрии: Пособие для практикующих врачей. М.: Научная книга, 2006.

8.   Санников В. П., Дымова И. А. Клиническая оценка эффективности применения Дерината в группе часто болеющих детей (отчет). Городская больница, Глазов.

9.   Утешева В. А. Опыт применения Дерината у детей с хроническим тонзиллитом и хроническим риносинуситом (отчет). Воронеж, 1999.