Клинико-иммунологическая характеристика и терапия больных детей с острым и рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом


В статье представлены новые данные о клинико-иммунологических особенностях острого и рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита (СЛТ) у детей с учетом этиологии заболевания и разработанные дифференцированные критерии назначения иммунокорригирующей терапии. В когортное проспективное исследование включено 220 больных детей в возрасте от 1 до 7 лет. У данной группы детей проводилось иммунологическое исследование до лечения и после лечения Деринатом. Полученные данные позволили говорить о том, что эндоназальное применение Дерината в течение 14 дней у детей с острой и рецидивирующей формами СЛТ оказывает положительное влияние на иммунный статус, коррелирующий с благоприятным прогнозом течения и исхода заболевания.

Clinical and immunological characteristics and treatment of sick children with acute and relapsing stenosing laryngotracheitis.

The article present new data on the clinical and immunological characteristics of acute and recurrent stenotic laryngotracheitis (SLT) in children taking into account the etiology of the disease and developed differentiated criteria for appointment immunocorrective therapy. In a cohort prospective study included 220 patients with children aged 1 to 7 years. In this group of children performed an immunological study before treatment and after treatment Derinat. The data obtained allowed to say that the endonasal application Derinat for 14 days in children with acute and relapsing forms of SLT has a positive effect on the immune status, which correlates with favorable clinical course and outcome of disease.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются наиболее частой патологией и в структуре общей заболеваемости детского возраста составляют не менее 90% [1]. Разнообразные по этиологии и локализации инфекции респираторного тракта принято делить на заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, среди которых важное место занимает острый и рецидивирующий ларинготрахеит, неосложненные формы которого преимущественно относят к заболеваниям верхних отделов респираторного тракта. Однако воспалительный процесс при ларингите, особенно в раннем детском возрасте, имеет тенденцию к быстрому прогрессированию с вовлечением нижних дыхательных путей (ларинготрахеобронхит) и/или вовлечению в патологический процесс тканей и структур подсвязочного пространства с развитием стеноза гортани различных степеней тяжести, что нередко представляет угрозу для жизни [2]. Согласно данным литературы [4, 5, 7] наиболее частой причиной развития данного заболевания являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ).

В патогенезе острого и рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита (ОСЛТ, РСЛТ) большое значение придается роли специфических и неспецифических факторов им­мунной защиты. Данные литературы свидетельствуют о том, что при ОСЛТ выявляются достоверные сдвиги в клеточном звене иммунитета, ко­торые выражаются в снижении общего содержания Т-лимфоцитов. Состояние гуморального иммунитета характеризуется дисиммуноглобулине­мией. При этом большинство исследователей отмечают сни­жение Ig A и Ig G в сочетании с повышенным уровнем Ig М. Тенденция к снижению Ig M встречается в основном при неосложненном течении ОСЛТ [7, 13, 14].

Наряду с вышеперечисленными факторами [6, 7] в развитии СЛТ имеет значение негативное влияние отдельных пре-, пери- и постнатальных факторов. Предрасполагали к развитию бронхолегочных заболеваний, в том числе СЛТ в грудном и раннем возрасте комплекс таких факторов как искусственная вентиляция легких (ИВЛ) в раннем неонатальном периоде, тяжелые формы перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС), наличие тимомегалии, атопии, снижающих эффективность адаптивных реакций.


Проблема рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита (РСЛТ) у детей обусловлена возрастанием частоты заболеваний и отсутствием единого подхода к ведению таких больных. Иммунный статус больных с рецидивирующим синдромом СЛТ характеризуется гипогаммаглобулинемией со значительным снижением IgA и SIgA, повышенным уровнем общего IgE (коррелирующим с частотой рецидивирования), однако далеко не во всех случаях эта закономерность прослеживается [6].

Вопросам терапии СЛТ посвящено много исследований. Однако в последние годы в медицинской науке и практике возник ряд объективных условий (рост числа аллергических заболеваний, полипрагмазия, терапевтическая резистентность и лекарственная зависимость, частые осложнения от медикаментозного лечения и др.), требующих совершенствования терапии этой патологии, в частности с учетом иммунных нарушений.

Цель настоящего исследования — совершенствование терапии острого и рецидивирующего ларинготрахеита у детей с учетом иммунного статуса больных.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось в специализированном отделении Детской городской больницы св. Ольги (ДГБ) с разрешения этического комитета ДГБ. Критериями включения в обследование были:


1)   возраст от 1 года до 7 лет;

2)   острая и рецидивирующая формы стенозирующего ларинготрахеита;

3)   согласие родителей на участие ребенка в проводимом исследовании.

Пациенты основной группы получали в составе комплексной терапии респираторной инфекции Деринат (0,25%-ный раствор) — назначался в острый период заболевания интраназально в каждый носовой ход по 4 капли 3 раза в день в течение 14 дней. Назначение препарата было дополнительным к основной схеме лечения. Деринат — современный апробированный и широко используемый препарат в педиатрической практике иммуномодулятор и репарант природного происхождения, обладающий способностью корригировать иммунные нарушения. Он активирует макрофаги и дендритные клетки, регулирует продукцию цитокинов, число и функцию NK-клеток, что проявляется противовоспалительным эффектом, снижением реакций апоптоза, уменьшением образования токсинов и повышением скорости восстановления морфологических повреждений в тканях [12].

Больные контрольной группы получали только средства рекомендованной комплексной терапии (деконгенстанты, муколитические препараты, противовирусная терапия (арбидол, виферон, анаферон), по показаниям антибактериальная терапия).

Под наблюдением находилось 220 больных со среднетяжелыми формами ОРИ с клиническими проявлениями стенозирующего ларинготрахеита. Все пациенты разделены на 2 возрастные группы — группа больных детей до 3 лет (120 человек — 54,6%) и вторая группа детей от 3 до 7 лет (100 человек — 45,4%). Среди 220 больных 135 (61,4%) мальчика и 85 (38,6%) девочек (табл. 1).

Таблица 1.

Общая характеристика больных со стенозирующим ларинготрахеитом (n=220)

Стенозирующий ларинготрахеит

Численность

группы

Пол

муж

жен

абс.

%

абс.

%

ОСЛТ

140

99

70,7

41

29,3

I ст.

76

51

67,1

25

32,9

II ст.

42

34

80,9

8

19,1

III ст.

22

15

68,2

7

31,8

РСЛТ

80

34

42,5

46

57,5

Всего

220

135

61,4

85

38,6

При поступлении уточнялась этиология заболевания, соответственно проводилось вирусологическое исследование цитологических мазков с носоглотки методом непрямой иммунофлюоресценции на выявление специфических антител класса Ig M в динамике. Методом иммунофлуоресцентного анализа (МИФ) идентифицировали антигены вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ в инфицированных клетках непосредственно in situ по их характерной локализации, выявляемой в результате взаимодействия вирусных антигенов противовирусными антителами, маркированными флуоресцеин изотиоцианатом.

Для изучения патогенеза заболевания и подбора терапии, включающей иммунокорригирующую терапию выявленных иммунных нарушений, проводилось иммунологическое исследование дважды: первое выполнялись в острый период заболевания, не позднее 4 суток госпитализации до назначения лечения, повторное не ранее 14-го дня после приема Дерината и выписки из стационара. Иммунологическое исследование включало определение абсолютного и относительного числа лимфоцитов периферической крови и их субпопуляций с помощью моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, а также индекса стимуляции пролиферации лимфоцитов в реакции бластной трансформации в ответ на фитогемагглютинин (ФГА). Кроме того методом твердофазного иммуноферментного анализа и использованием тест-систем ООО «Цитокин» определялись уровни цитокинов (γ- и α-интерферон (ИФН), интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-1 бета, ИЛ-8 и фактора некроза опухолей (ФНО)) в сыворотке периферической крови, а также спонтанная и индуцированная ФГА продукция указанных факторов изолированными лимфоцитами периферической крови в культуре.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью ПО Microsoft Office Excel и Statistica. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05.

Все больные поступили в стационар в первые 1-2 дня от начала заболевания и получали общепринятую базисную терапию: ингаляции с сосудосуживающими препаратами (раствор 0,025%-ного нафтизина), муколитические препараты (амброгексал). При присоединении бактериальной или грибковой флоры — 9% случаев (кандидозный глоссит, стоматит, энтероколит) — назначались антибактериальные или антифунгальные препараты, а также по показаниям проводилась инфузионно-корригирующая (глюкозо-солевые растворы в/в капельно) терапия, оксигенотерапия (паракислородные ингаляции), антигистаминная (зиртек, зодак) терапия больных с РСЛТ.

Среди обследованных пациентов 68% имели неблагоприятный преморбидный фон: у 25% больных детей в анамнезе отмечались проявления дефицитных заболеваний (анемия, рахит и др.), а также аномалии конституции, аллергические заболевания (пищевая и лекарственная сенсибилизации, респираторный аллергоз и др.)

На догоспитальном этапе всем детям назначалась посиндромная терапия, 20% детей со стенозом I стадии получали ингаляции 2 мл 0,05%-ного нафтизина с 2 мл раствора хлорида натрия 0,9% (0,025% раствор нафтизина) 3-4 раза в сутки (частота ингаляций зависела от тяжести СЛТ и его динамики развития), продолжительностью по 5-7 минут; ингаляции проводились через ингалятор (или небулайзер c использованием масок у больных детей до 3 лет). В связи с быстрым прогрессированием заболевания терапия была неэффективной, в связи с чем больные госпитализировались в стационар.

При II стадии стеноза также проводились ингаляции 0,025%-ным раствором нафтизина. У части больных при невозможности выполнения ингаляции в амбулаторных условиях вводили интраназально 0,05%-ный нафтизин 0,2 мл детям до года, далее увеличение на каждый год по 0,1 мл нафтизина, но не более 0,5 мл. Нужное по возрасту количество 0,05%-ного нафтизина разводили в дистиллированной воде из расчета 1 мл/год жизни, но не более 5 мл. По показаниям проводилось повторное интраназальное введение нафтизина (не более 2-3 раз в сутки через 8 часов). При неполном купировании стеноза II стадии и при отказе от госпитализации вводился преднизолон в дозе 3 мг/кг или дексаметазон 0,7 мг/кг в/м или в/в. Введение глюкокортикоидных (ГКС) препаратов при II стадии стеноза на догоспитальном этапе отмечалось у 58% обследованных детей, что оказывало впоследствии выраженный положительный эффект.

При стенозе III стадии больным сразу в/в вводились ГКС (дексаметазон 0,7 мг/кг или преднизолон 7 мг/кг), повторная ингаляция или интраназальное введение 0,05%-ного нафтизина и экстренная госпитализация в положении сидя с интубацией трахеи в стационар с готовностью к проведению сердечно-легочной реанимации.

При госпитализации все обследованные дети продолжали получать ингаляционную терапию 0,025%-ным нафтизином, после уменьшения или купирования явлений стеноза ингаляции проводились с 0,9% S. NaCl в течение 3-5 дней, кроме того, все пациенты получали муколитическую терапию (амброгексал). У 47 (39,2%) больных ОСЛТ в связи с присоединением бактериальных осложнений (отит, бронхит, конъюнктивит и др.) назначалась антибактериальная терапия, преимущественно цефалоспорины III поколения (цефотаксим).

Гормональная терапия назначалась по тяжести заболевания 5 (4,2%) из 120 больных (преднизолон 3 мг/кг в/м каждые 4 часа). Кроме того, паракислородные ингаляции назначались 4 больным детям до нормализации общего состояния и показателей сатурации (95-98%).

Результаты и их обсуждение. Больные поступали в первые 2 суток от начала заболевания (большинство с симптомами стеноза гортани), с лихорадкой, интоксикацией (умеренной или выраженной), все с выраженной гиперемией и отеком миндалин. При обследовании детей с РСЛТ у 80% пациентов выявлены различные проявления отягощенного аллергоанамнеза (атопический дерматит, респираторные аллергозы и др.).

По результатам, приведенным в табл. 2, видно преобладание антител к вирусу парагриппа II серотипа, реже встречается аденовирусная инфекция. Рассматривая показатели по возрастным группам видно, что в группе детей до 3 лет ведущее место занимает вирус парагриппа II серотипа (27,8%), а второе место разделяют вирус парагриппа I и RS-вирус (по 7,3%). В группе детей от 3 до 7 лет с ведущей этиологией ОСЛТ является вирус парагриппа III серотипа (28,7%), при этом у 28,7% больных получен отрицательный результат обследования. В старшей возрастной группе вирус парагриппа I и аденовирус выделен у 18% пациентов с данной патологией, у 6,3% — вирус парагриппа II.

Таблица 2.

Микробиота носоглотки в острый период заболевания у детей с СЛТ (n=220)

Возбудитель

Возраст

1-3 года (n=140)

3-7 лет (n=80)

Вирус парагриппа II

39 (27,8%)

5 (6,3%)

Аденовирус

24 (17,2%)

15 (18,7%)

Вирус парагриппа I

11 (7,8%)

14 (17,6%)

RS-вирус

10 (7,2%)

Вирус парагриппа III

6 (4,3%)

23 (28,7%)

Отрицательный результат

50 (35,7%)

23 (28,7%)

 Таблица 3.

Показатели иммунного статуса у детей с ОСЛТ старше 3 лет

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=60)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=30)

3-я группа Контроль

(n=30)

Лейкоциты, отн. (г/л)

7,08 ± 1,373

8 ± 3,13

7,44 ± 2,41

6,75 ± 2,85

Лимфоциты, отн. (%)

33,27 ± 6,541;2;3

57,2 ± 21,39

70,9 ± 10,83

59,25 ± 22,19

Лимфоциты, абс. (тыс/мкл)

2,35 ± 0,361;2

4,29 ± 2,35

5,08 ± 0,98

3,93 ± 2,12

СD3, отн. (%)

60,82 ± 10,162

60,25 ± 10,73

72,10 ± 8,43

63,5 ± 10,02

CD3, абс. (тыс/мкл)

1,41 ± 0,191;2

2,55 ± 1,462

4,15 ± 0,983

2,47 ± 1,47

CD4, отн. (%)

38,5 ± 4,76

34,65 ± 8,182

51,40 ± 7,23

35,5 ± 7,26

CD4, абс. (тыс/мкл)

0,9 ± 0,163**

1,5 ± 0,922**

2,64 ± 0,76

1,42 ± 0,88

CD8, отн. (%)

33 ± 4,471;2;3

22,1 ± 5,21

19,7 ± 5,5

25 ± 5,

CD8, абс. (тыс/мкл)

0,7 ± 0,16

0,91 ± 0,5

0,99 ± 0,33

0,95 ± 0,58

CD4/CD8

1,35 ± 0,24

1,62 ± 0,442

2,84 ± 1,02

1,48 ± 0,45

HLA II, отн. (%)

14 ± 5,051;3

26,0 ± 8,552

15,90 ± 7,13

24,2 ± 7,91

HLA II, абс.(тыс/мкл)

0,39 ± 0,141;3

1,13 ± 0,78

0,78 ± 0,31

0,92 ± 0,63

CD16, отн. (%)

14 ± 3,322;3

10,15 ± 3,86

7,70 ± 3,33

9,6 ± 4,17

CD16, абс. (тыс/мкл)

0,3 ± 0,1

0,44 ± 0,34

0,54 ± 0,293

0,36 ± 0,23

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Как следует из табл. 3, во 2-й группе больных, пролеченных Деринатом, число лейкоцитов нормализуется, а в группе контроля (без Дерината) имеется их достоверное снижение по сравнению с нормой, при этом относительное число лимфоцитов достоверно выше в группе детей, получавших Деринат. Абсолютное число лимфоцитов также существенно выше во 2-й группе больных после лечения Деринатом по сравнению с 3-й контрольной группой, а также другими группами. Это свидетельствует об активации кроветворения под воздействием Дерината и быстрого нормализующего действия на число лейкоцитов при течении острой респираторной вирусной инфекции. Примечательно, что после лечения достоверно увеличивается относительное число СD3 и СD4 клеток, а также имеется тенденция нормализации иммунорегуляторного индекса у больных, пролеченных Деринатом, в сравнении с 3-й контрольной группой, которые не лечились Деринатом; при этом абсолютное число СD4 существенно выше во 2-й группе в сравнении с контрольной группой и, кроме того, во 2-й группе происходит достоверная нормализация относительного содержания HLA II а также уровне СD16.

 Таблица 4.

Иммунологические показатели у детей с ОСЛТ у детей старше 3 лет до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=60)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=30)

3-я группа Контроль

(n=30)

ИЛ-8, пг/мл

250 ± 144,77

242,51 ± 129,26

254,0 ± 184,7

212,45 ± 134,4

ФНО, пг/мл

01;3

76,0 ± 0,1

1,10 ± 1,763

43,1 ± 9,49

ИЛ-1β, пг/мл

300 ± 115,91

67,72 ± 176,16

229,60 ± 67,4

192,7 ± 78,13

ИЛ-4, пг/мл

3 ± 1,583

6,28 ± 4,21

3,80 ± 0,63

6 ± 5,29

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 3 мкг/мл

125 ± 43,72*

116,50 ± 180,912*

386,90 ± 212,53*

124,1 ± 93,2

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 15 мкг/мл

600 ± 231,733

303,18 ± 180,682*

657,4 ± 250,43

293 ± 245,5

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Характеризуя изменения продукции цитокинов клетками периферической крови у больных ОСЛТ после лечения Деринатом и оценивая функциональную активность лимфоцитов (табл. 4), следует отметить, что во 2-й группе происходит нормализация показателей уровня провоспалительного цитокина ФНО (р≤0,05) и достоверное дозозависимое повышение индекса стимуляции пролиферации лимфоцитов. Такой положительной закономерности не получено в контрольной группе больных с ОСЛТ. Эти данные свидетельствуют, что применение Дерината в комплексном лечении существенно влияет на избыточную продукцию ФНО, снижая ее до нормальных величин, и в то же время повышает пролиферацию лимфоцитов, способствующих эффективному завершению инфекционного воспалительного процесса.

Таблица 5.

Динамика содержания γ-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей старше 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=60)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=30)

3-я группа Контроль

(n=30)

ИФН-γ, пг/мл (сыворотка крови)

02

3,18 ± 9,212

117,36 ± 115,653**

1,77 ± 0,36

ИФН-γ, пг/мл (контроль)

0

13,70 ± 25,742

3,7 ± 11,7

10 ± 23,29

ИФН-γ, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,822*

547,1 ± 468,272

816,80 ± 422,63

532,1 ± 426,9

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Как следует из табл. 5, во 2-й группе в сравнении с 3-й достаточно высоко достоверное отличие по способности к синтезу γ-ИФН, играющего положительную роль не только в противовирусной защите, но и стимулирующего функции CD8 цитотоксических лимфоцитов, имеющих важное значение в противоинфекционной защите. Примечательно, что Деринат достоверно положительно влияет на способность иммунокомпетентных клеток повышать синтез γ-ИФН. Подобная закономерность распространяется и на синтез α-ИФН (табл. 6).

 Таблица 6.

Динамика содержания α-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей старше 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=60)

2-я группа после лечения  Деринатом

(n=30)

3-я группа Контроль

(n=30)

ИФН-α, пг/мл (сыворотка крови)

01;2;3

67,3 ± 14,22

168,7 ± 31,1

108,24 ± 23,1

ИФН-α, пг/мл (контроль)

01;2*;3

49,65 ± 13,172*

274,69 ± 92,23

104,7 ± 20,7

ИФН-α, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,821*

263,74 ± 72,92

599,22 ± 264,7

368,8 ± 135,21

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

При изучении влияния Дерината на В-клеточное звено иммунитета (табл. 7) достоверных отклонений не получено, за исключением содержания IgE, однако их уровень находится в пределах возрастной нормы, хотя допустима их возможная роль в противовирусной защите.

Таблица 7.

Показатели В-клеточного звена иммунитета у детей старше 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=60)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=30)

3-я группа Контроль

(n=30)

Ig A, нг/мл

2,8 ± 0,85

0,61 ± 0,46

1,09 ± 0,66

0,78 ± 0,60

Ig E, нг/мл

52,5 ± 27,81;3

5,97 ± 7,552

46,48 ± 27,833

6,6 ± 7,8

Ig G, нг/мл

12 ± 2,74

9,37 ± 3,64

8,04 ± 1,84

10,26 ± 3,37

Ig M, нг/мл

1,2 ± 0,45

1,04 ± 0,692

0,65 ± 0,26

1,13 ± 0,70

CD19,отн(%)

10 ± 2,74

26,80 ± 9,10

18,50 ± 8,71

24,2 ± 7,5

CD19,абс (тыс/мкл)

0,27 ± 0,08

1,16 ± 0,77

0,92 ± 0,43

0,96 ± 0,68

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p<0,001 по параметрическому критерию

Показатели иммунного ответа у детей с ОСЛТ до 3 лет, получавшие в комплексном лечении Деринат, в отличие от больных контрольной группы выявили ряд особенностей:

  • во-первых, в периферической крови достоверно более быстрое восстановление числа лейкоцитов и относительное увеличение числа лимфоцитов;
  • во-вторых, в Т-клеточном звене иммунитета достоверное увеличение содержания CD3, CD4/ CD8, нормализации относительного содержания HLAII (хотя абсолютное содержание выше, чем у здоровых лиц), достоверном уменьшении CD16, но их абсолютное содержание наибольшее по сравнению с группой контроля.

Таблица 8.

Показатели иммунного статуса у детей с ОСЛТ до 3 лет

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Лейкоциты, отн. (г/л)

7,08 ± 1,371;2

9,56 ± 3,39

6,68 ± 2,163

8,62 ± 2,69

Лимфоциты, отн. (%)

33,27 ± 6,541;2;3

55,8 ± 21,60

71,0 ± 11,803

60,55 ± 23,26

Лимфоциты, абс. (тыс/мкл)

2,35 ± 0,361;3

5,07 ± 2,34

4,57 ± 0,99

5,18 ± 2,81

СD3, отн. (%)

60,82 ± 10,162

61,6 ± 11,02

73,40 ± 8,403

62,80 ± 9,45

CD3, абс. (тыс/мкл)

1,41 ± 0,192

3,08 ± 1,43

3,66 ± 1,01

3,18 ± 1,61

CD4, отн. (%)

38,5 ± 4,762**;3

35,9 ± 10,302*

48,3 ± 9,20

36,40 ± 7,59

CD4, абс. (тыс/мкл)

0,9 ± 0,162**;3

1,86 ± 1,10

2,25 ± 0,80

1,95 ± 1,24

CD8, отн. (%)

33 ± 4,471;3

22,8 ± 6,70

23,30 ± 6,90

22,50 ± 7,53

CD8, абс. (тыс/мкл)

0,7 ± 0,16

1,08 ± 0,42

1,03 ± 0,28

1,05 ± 0,46

CD4/CD8

1,35 ± 0,242

1,82 ± 1,12

2,32 ± 1,033

1,98 ± 1,40

HLA II, отн. (%)

14 ± 5,051

22,10 ± 10,32

15,70 ± 6,83

19 ± 8,86

HLA II, абс.(тыс/мкл)

0,39 ± 0,14

1,15 ± 0,84

0,71 ± 0,33

1,06 ± 0,93

CD16,отн. (%)

14 ± 3,322

11,0 ± 6,142

7,90 ± 2,963

9,30 ± 6,55

CD16, абс. (тыс/мкл)

0,3 ± 0,11

0,51 ± 0,34

0,46 ± 0,27

0,38 ± 0,19

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерии

Таким образом, и в возрастной группе больных до 3 лет с ОСЛТ в принципе прослеживается та же закономерность положительного влияния Дерината, заключающаяся в увеличении числа и функции лимфоидных клеток, о чем свидетельствуют данные представленные также в табл. 9. Отличие в возрастной группе больных с ОСЛТ до 3 лет от больных старше 3 лет, получавших Деринат в достоверном увеличении синтеза не только провоспалительного цитокина ИЛ-1β , но и ИЛ-8.

Таблица 9.

Иммунологические показатели у детей с ОСЛТ у детей до 3 лет до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИЛ-8, пг/мл

250 ± 144,77

215,70 ± 128,2

254,7 ± 152,13*

189,23 ± 122,72

ФНО, пг/мл

0

1,30 ± 5,68

0,73 ± 1,543

2,47 ± 7,82

ИЛ-1β, пг/мл

300 ± 115,91;3

183,70 ± 81,6

208 ± 69,2

175,92 ± 96,51

ИЛ-4, пг/мл

3 ± 1,58

4,32 ± 2,73

3,90 ± 0,74

4,1 ± 0,88

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 3 мкг/мл

125 ± 43,71;3

64,30 ± 82,62

299,90 ± 165,93

84,3 ± 107,9

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 15 мкг/мл

600 ± 231,731*;3

327,5 ± 1572*

665,90 ± 251,43

326,1 ± 152

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Cреди особенностей иммунного статуса у больных с ОСЛТ старше 3 лет (табл. 3) следует отметить достоверное увеличение содержания лимфоцитов в периферической крови, а также абсолютного числа CD3, CD4, HLA II при относительном уменьшении числа CD8, при повышении уровня провоспалительного цитокина ФНО и резкого снижения ИЛ-1β, а также пролиферации лимфоцитов, что может способствовать прогрессированию инфекционного процесса, в т.ч. развитию осложнений (табл. 4). Об этом же свидетельствует достоверное, но относительно не высокое повышение уровня синтеза α-ИФН и низкая способность синтезировать α-ИФН при стимуляции клеток ФГА (табл. 5, 6, 8, 9, 10).

Таблица 10.

Динамика содержания γ-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей до 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-γ, пг/мл (сыворотка крови)

01;2**;3

17,69 ± 52,372

82,60 ± 100,41

34,01 ± 6,45

ИФН-γ, пг/мл (контроль)

01;2;3

3,53 ± 13,56

7,40 ± 15,63

0,8 ± 2,53

ИФН-γ, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,823*

628,50 ± 600,32

724,2 ± 125,43

85,5 ± 457

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Таблица 11.

Динамика содержания α-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей до 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-α, пг/мл (сыворотка крови)

01;2**;3*

57,6 ± 16,322

149,9 ± 24,51

98,47 ± 25,1

ИФН-α, пг/мл (контроль)

01;2**;3

52,85 ± 12,162

254,14 ± 59,163

102 ± 18,57

ИФН-α, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,823

274,69 ± 92,22*

548,21 ± 294,753

379,4 ± 145,61

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Результаты изучения содержания уровня интерферонов и функции имунокомпетентных клеток (табл. 11, 12) показали, что после применения Дерината достоверно увеличивается продукция и уровень γ- и α-ИФН в сравнении с аналогичными показателями у больных контрольной группы (не получавших Деринат).

Изменения показателей В-клеточного звена иммунитета у больных с ОСЛТ до 3 лет подчиняются тем же закономерностям, что и у больных ОСЛТ в возрасте старше 3 лет (табл. 7 и 12).

Таблица 12.

Показатели В-клеточного звена иммунитета у детей до 3 лет с ОСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после  лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Ig A, нг/мл

2,8 ± 0,852*

1,05 ± 0,59

0,75 ± 0,32

1,05 ± 0,57

Ig E, нг/мл

52,5 ± 27,82

39,29 ± 24,24

41,28 ± 24,753

32,9 ± 25,1

Ig G, нг/мл

12 ± 2,74

7,76 ± 5,50

9,28 ± 5,9

9,60 ± 6,48

Ig M, нг/мл

1,2 ± 0,45

0,92 ± 0,382

0,61 ± 0,29

0,82 ± 0,25

CD19, отн. (%)

10 ± 2,742

22,05 ± 11,592

16,40 ± 8,34

19,50 ± 11,4

CD19, абс.(тыс/мкл)

0,27 ± 0,08

1,21 ± 1,02

0,76 ± 0,44

1,22 ± 1,29

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Показатели В-клеточного звена иммунитета (табл. 7, 12) у больных с ОСЛТ достоверно не отличались от здоровых детей за исключением тенденции к увеличению числа CD19 клеток, что вероятно обусловлено активацией пролиферации лимфоцитов в первые дни острой инфекции, кроме того отмечалась тенденция уменьшения содержания IgA. Достоверное снижение уровня IgE соответствует возрастным нормативам.

Таблица 13.

Показатели иммунного статуса у детей с РСЛТ старше 3 лет

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Лейкоциты,отн.(г/л)

7,08 ± 1,37

7,37 ± 3,14

7,409 ± 2,69

7,63 ± 2,46

Лимфоциты, отн. (%)

33,27 ± 6,542

56,80 ± 20,90

60,97 ± 20,87

61,01 ± 17,36

Лимфоциты, абс. (тыс/мкл)

2,35 ± 0,362

4,18 ± 2,34

4,54 ± 2,37

4,42 ± 1,57

СD3, отн. (%)

60,82 ± 10,16

59,9 ± 10,6

67,77 ± 9,36

61,0 ± 12,87

CD3, абс. (тыс/мкл)

1,41 ± 0,193

2,47 ± 1,47

2,85 ± 1,47

3,0 ± 1,37

CD4, отн. (%)

38,5 ± 4,76

34,4 ± 8

40,63 ± 12,65

35,46 ± 7,34

CD4, абс. (тыс/мкл)

0,9 ± 0,16

1,45 ± 0,92

1,84 ± 0,993

1,68 ± 1,06

CD8, отн. (%)

33 ± 4,473

22 ± 5,1

21,5 ± 5,12

24,92 ± 7,62

CD8, абс. (тыс/мкл)

0,7 ± 0,16

0,88 ± 0,51

0,93 ± 0,38

1,03 ± 0,54

CD4/CD8

1,35 ± 0,24

1,61 ± 0,432

2,03 ± 0,923

1,73 ± 1,28

HLA II, отн. (%)

14 ± 5,051

26,7 ± 8,4

21,15 ± 8,39

22,97 ± 10,67

HLA II, абс. (тыс/мкл)

0,39 ± 0,14

1,10 ± 0,77

0,94 0,78

0,98 ± 0,61

CD16,отн. (%)

14 ± 3,32

10,48 ± 4,04

9,31 ± 4,77

10,23 ± 4,7

CD16, абс. (тыс/мкл)

0,3 ± 0,1

0,43 ± 0,342

0,35 ± 0,17

0,5 ± 0,32

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

У больных с РСЛТ в отличие от группы больных с ОСЛТ имеется ряд клинико-иммунологических особенностей: во-первых, независимо от применения Дерината нет изменения числа лейкоцитов или лимфоцитоза; во-вторых, у больных с РСЛТ, получавших Деринат, наблюдается абс. увеличение CD4 (табл. 13) при достоверно более высоком уровне CD4/CD8, что может свидетельствовать об атопическом фоне. Однако, уровень ИЛ-4 у получавших Деринат, включая его стимулированный синтез, происходит с тенденцией к более низкому содержанию ИЛ-4 по сравнению с 1-й и 3-й группами (табл. 14). В то же время индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов малыми дозами ФГА у получавших Деринат высоко достоверно наивысший. Это свидетельствует о том, что применение Дерината в комплексном лечении РСЛТ достоверно эффективнее, т.к. снижается риск атопических проявлений заболевания и повышается противовирусная защита.

Таблица 14.

Иммунологические показатели у детей с РСЛТ у детей старше 3 лет до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИЛ-8, пг/мл

250 ± 144,772*;3

232 ± 134,9

163,03 ± 122,95

262,76 ± 139,48

ФНО, пг/мл

01*;2

3,02 ± 9

1,9 ± 6,86

1,48 ± 5,53

ИЛ-1β, пг/мл

300 ± 115,91;2*

207,9 ± 105,7

185,36 ± 91,323

216,67 ± 91,54

ИЛ-4, контроль, пг/мл

3 ± 1,58

6,9 ± 5,92

4,6 ± 3,67

5,13 ± 4,52

ИЛ-4, ФГА, пг/мл

6,1 ± 4,02

4,50 ± 1,72

5,85 ± 4,38

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 3 мкг/мл

125 ± 43,71;2*;3

121,2 ± 177,62

226,56 ± 247,443**

96,66 ± 83,79

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 15 мкг/мл

600 ± 231,732

290,80 ± 185

447,58 ± 259,78

362,88 ± 183,84

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p<0,001 по параметрическому критерию

 Таблица 15.

Динамика содержания α-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей старше 3 лет с РСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-α, пг/мл (сыворотка крови)

01;2;3

51,9 ± 14,55

144,7 ± 34,1

108,47 ± 25,1

ИФН-α, пг/мл (контроль)

02;3

50,14 ± 19,842

284,16 ± 53,173

142 ± 28,32

ИФН-α, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,821

341,71 ± 190,732

440,01 ± 134,25

379,4 ± 145,61

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Таблица 16.

Динамика содержания γ-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей старше 3 лет с РСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-γ, пг/мл (сыворотка крови)

01;3*

64,49 ± 172,342

148,92 ± 14,33

66,71 ± 116,67

ИФН-γ, пг/мл (контроль)

02**

13,05 ± 25,562

27,03 ± 18,893

2,85 ± 8,16

ИФН-γ, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,822

531,20 ± 462,22

674,69 ± 502,23

553,27 ± 458,3

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

О достоверном повышении синтеза α- и γ-ИФН в группе больных с РСЛТ, леченных Деринатом, по сравнению с соответствующими показателями у больных контрольной группы свидетельствуют показатели табл. 15 и 16. Следует заметить, что у больных с РСЛТ имеется достоверное снижение содержания γ-ИФН, присущее больным с аллергической патологией. В данной ситуации применение Дерината способствует как повышению противоинфекционной резистентности, так и опосредованному (через достоверное повышение содержания γ-ИФН стимулирующих CD4, которые могут подавлять активность CD4 второго типа) предупреждению, а также снижению тяжести аллергического заболевания.

В подтверждение возможности предупреждения развития аллергического заболевания и возможности уменьшение его тяжести течения может свидетельствовать достоверное снижение сывороточного уровня IgE в группе больных, пролеченных Деринатом, в сравнении с контрольной группой больных (табл. 17).

Таблица 17.

Показатели В-клеточного звена иммунитета у детей старше 3 лет с РСЛТ до и после лечения.

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Ig A, нг/мл

2,8 ± 0,85

0,66 ± 0,52

0,90 ± 0,58

0,89 ± 0,51

Ig E, нг/мл

52,5 ± 27,81**

5,69 ± 7,482

22,85 ± 25,673

40,43 ± 24,6

Ig G, нг/мл

12 ± 2,74

9,41 ± 3,55

9,72 ± 4,07

8,62 ± 3,86

Ig M, нг/мл

1,2 ± 0,45

1,01 ± 0,69

0,90 ± 0,55

0,78 ± 0,39

CD19, отн. (%)

10 ± 2,74

26,76 ± 8,88

21,54 ± 8,69

23,57 ± 11,24

CD19, абс.(тыс/мкл)

0,27 ± 0,08

1,12 ± 0,77

1,04 0,96

1,01 ± 0,61

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

 Таблица 18.

Иммунологические показатели у детей с РСЛТ до 3 лет

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Лейкоциты, отн. (г/л)

7,08 ± 1,37

8,20 ± 3,31

6,78 ± 2,47

8,18 ± 1,94

Лимфоциты, Отн. (%)

33,27 ± 6,541;2

57,93 ± 25,95

73,31 ± 10,41

65,47 ± 0,332

Лимфоциты, абс. (тыс/мкл)

2,35 ± 0,361;3

4,58 ± 2,93

4,76 ± 1,09

5,69 ± 1,88

СD3, отн. (%)

60,82 ± 10,16

62,0 ± 10,36

71,62 ± 9,26

70,1 ± 9,35

CD3, абс. (тыс/мкл)

1,41 ± 0,192;3

2,78 ± 1,78

3,78 ± 1,11

4,2 ± 0,87

CD4, отн. (%)

38,5 ± 4,762

36,68 ± 7,542

49,38 ± 7,95

46,5 ± 10,35

CD4, абс. (тыс/мкл)

0,9 ± 0,16

1,69 ± 1,21

2,39 ± 0,82

2,58 ± 0,71

CD8, отн. (%)

33 ± 4,473*

21,57 ± 3,78

21,15 ± 5,67

20,7 ± 6,83

CD8, абс. (тыс/мкл)

0,7 ± 0,16

0,93 ± 0,47

0,98 ± 0,29

1,13 ± 0,36

CD4/CD8

1,35 ± 0,24

1,74 ± 0,422

2,56 ± 1,03

2,46 ± 0,95

HLA II, отн. (%)

14 ± 5,053

22,43 ± 9,59

16,92 ± 7,843

27,4 ± 7,06

HLA II, Абс. (тыс/мкл)

0,39 ± 0,14

1,07 ± 0,82

0,79 ± 0,37

1,08 ± 0,82

CD16, отн. (%)

14 ± 3,322

9,71 ± 6,70

7,92 ± 3,45

8,90 ± 3,31

CD16, абс. (тыс/мкл)

0,3 ± 0,1

0,41 ± 0,27

0,49 ± 0,293

0,64 ± 0,40

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p<0,001 по параметрическому критерию

Показатели иммунитета у больных детей с РСЛТ до 3 лет (табл. 18) после лечения Деринатом в сравнении с контрольной группой характеризуются достоверной нормализацией относительного содержания HLAII и снижения абсолютного содержания CD16. При этом следует заметить, что имеется тенденция к повышению содержания CD4 и понижению содержания CD8 в 1–3-й группах по сравнению со здоровыми детьми. Это объяснимо не только выраженной лимфоидной реакцией на течение вирусной инфекции, но и фоновым атопическим состоянием у значимой части обследованных больных. Кроме того по сравнению с нормой здоровых детей во всех группах обследованных имело место достоверное снижение CD16 (2-я группа по сравнению с 3-й) или тенденция к снижению, но в то же время их абсолютное содержание превышало норму здоровых детей за счет выраженной лимфоидной реакции.

Таблица 19.

Иммунологические показатели у детей с РСЛТ у детей до 3 лет до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИЛ-8, пг/мл

250 ± 144,77

271,04 ± 105,1

266 ± 166,97

215,71 ± 174,79

ФНО, пг/мл

03

4,29 ± 11,34

0,84 ± 1,63

5,73 ± 1,54

ИЛ-1β, пг/мл

300 ± 115,9

182,36 ± 81,71

215,22 ± 68,54

204,45 ± 71,74

ИЛ-4, контроль, пг/мл

3 ± 1,58

7 ± 4,28

3,77 ± 0,6

6,5 ± 5,36

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 3 мкг/мл

125 ± 43,72*

123,7 ± 130,7

398,91 ± 207,63

175,29 ± 133,42

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов, ФГА 15 мкг/мл

600 ± 231,731;2**

210,59 ± 209,12

625,22 ± 268,71

594,58 ± 266,98

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

В результате лечения Деринатом детей с РСЛТ до 3 лет (табл. 19) в сравнении с показателями контрольной группы выявлено достоверное повышение продукции провоспалительного цитокина ФНО и тенденции к повышению продукции ИЛ-8, а также индекса пролиферации лимфоцитов, особенно на малые дозы ФГА. Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов большой дозой ФГА в ранние сроки острого периода заболевания достоверно низок по сравнению со всеми группами больных с РСЛТ.

Таблица 20.

Динамика содержания γ-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей до 3 лет с РСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-γ, пг/мл (сыворотка крови)

02**;3*

12,37 ± 4,882

168,87 ± 194,46

90,28 ± 112,61

ИФН-γ, пг/мл (контроль)

02*

10,14 ± 26,84

 13,3 ± 22,243

2,85 ± 10,26

ИФН-γ, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,822*;3*

541,71 ± 610,7

1065,5 ± 446,883

703,5 ± 426,5

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p<0,001 по параметрическому критерию

Показатели динамики содержания γ-ИФ и α-ИФ достоверно повышались во 2-й группе больных с РСЛТ, где применялся Деринат (табл. 20, 21), в сравнении с контрольной группой больных.

Таблица 21.

Динамика содержания α-интерферона в сыворотке и в супернатантах культур нестимулированных (контроль) и стимулированных (ФГА) клеток периферической крови больных детей до 3 лет с РСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

ИФН-α, пг/мл (сыворотка крови)

02*;3

41,8 ± 15,4

157,4 ± 31,8

112,7 ± 22,9

ИФН-α, пг/мл (контроль)

02**

56,4 ± 20,8

304,6 ± 43,7

130,2 ± 24,32

ИФН-α, пг/мл (ФГА)

500,5 ± 288,821*;2;3

241,7 ± 180,3

540,71 ± 125,343

279,3 ± 133,1

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

*Достоверность различия p≤0,01 по параметрическому критерию

**Достоверность различия p≤0,001 по параметрическому критерию

Показатели В-клеточного иммунитета у больных с РСЛТ при применении Дерината в возрасте до 3 лет достоверно не отличались от контрольной группы.

Таблица 22.

Показатели В-клеточного звена иммунитета у детей до 3 лет с РСЛТ до и после лечения

Показатели

N

1-я группа до лечения

(n=80)

2-я группа после лечения Деринатом

(n=40)

3-я группа Контроль

(n=40)

Ig A, нг/мл

2,8 ± 0,852

0,94 ± 0,65

0,72 ± 0,4

1,35 ± 0,62

Ig E, нг/мл

52,5 ± 27,81

13,86 ± 15,392

46,02 ± 23,61

43,46 ± 26

Ig G, нг/мл

12 ± 2,742;3

10,31 ± 6,852

7,45 ± 1,56

11,33 ± 5,9

Ig M, нг/мл

1,2 ± 0,45

1,1 ± 0,52

0,65 ± 0,25

0,84 ± 0,28

CD19,отн. (%)

10 ± 2,741;3

22,43 ± 12,09

18,54 ± 8,89

23,60 ± 8,02

CD19,абс(тыс/мкл)

0,27 ± 0,08

1,18 ± 1,17

0,88 ± 0,46

1,12 ± 0,77

Достоверность различия p<0,05 по параметрическому критерию:

1 — при сравнении показателей у детей с 1-й группой;

2 — при сравнении показателей у детей со 2-й группой;

3 — при сравнении показателей у детей с 3-й группой.

У больных 1-й группы с РСЛТ до начала лечения наблюдалось относительное увеличение HLA II (у детей старше 3 лет) и лимфоцитоз в периферической крови (у детей в возрасте до 3 лет). При этом уровни провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1β) и индекс пролиферации лимфоцитов на малые дозы (ФГА) увеличивались (у детей в возрасте старше 3 лет), а на большие дозы ФГА — угнеталась в обоих возрастных группах (табл. 13, 14, 18, 19).

Изменение показателей продукции α-ИФН и γ-ИФН (табл. 15, 16, 17, 20, 21) в различных возрастных группах детей с РСЛТ подчинены общей закономерности: отсутствие адекватного уровня синтеза противовирусных цитокинов α-ИФН и γ-ИФН. Более того, попытка стимуляции продукции α-ИФН с помощью ФГА приводит к падению уровня его продукции, что может способствовать прогрессированию инфекционного процесса в организме.

Показатели В-клеточного звена иммунитета (табл. 17, 22) свидетельствуют о достоверном снижении IgE у больных с РСЛТ, однако этот параметр остается в пределах возрастной нормы.

Отмечается увеличение относительного числа CD19 при отсутствии увеличения иммуноглобулинов в сыворотке крови, что свидетельствует о недостаточной их функции и /или регулирующего влияния Т-лимфоцитов и их субпопуляций.

Таким образом, на основании выше представленных результатов исследования можно утверждать, что у больных с ОСЛТ и РСЛТ нет признаков первичных иммунодефицитов. В то же время выявленные нарушения целесообразно отнести к парциальным иммунным нарушениям («иммунокомпрометированные дети»), которые способствуют прогрессированию развития инфекции, включая развитие различных инфекционных осложнений в первую очередь со стороны верхних и нижних дыхательных путей. Для повышения эффективности терапии таких больных целесообразно назначение иммунотропных препаратов.

Применение препарата Деринат не вызывает побочных эффектов, в том числе аллергических реакций, что позволило использовать его у больных детей и с отягощенным аллергоанамнезом, отмечена хорошая переносимость препарата. В результате проведенного исследования у пациентов с СЛТ на фоне приема Дерината не выявлено патологических сдвигов в динамике показателей периферической крови, не отмечено развития гиперреактивности, т.е. увеличения уровня общего IgЕ в крови. Полученные данные подтверждают безопасность применения, отсутствие аллергизирующего влияния у Дерината даже у детей с отягощенным аллергоанамнезом. Учитывая статистически значимую лечебную эффективность и безопасность применения препарата Деринат, подтвержденную клинико-лабораторными методами, можно рекомендовать его включение в комплексную терапию гриппа и других ОРВИ у детей всех возрастов, даже у детей с отягощенным аллергоанамнезом. При использовании Дерината, а также отсутствие статистически значимых различий в появлении нежелательных явлений в группах сравнения.

Применение Дерината в целях профилактики острых респираторных инфекций у детей значительно снижает уровень заболеваемости в детских коллективах в период сезонного роста ОРИ. Кроме того, Деринат обладает цитопротективным действием на слизистую ротоносоглотки (защищает клетки эпителия слизистой, а значит, улучшает барьерные защитные функции), положительно влияет на состояние местного иммунитета: лизоцим и секреторный иммуноглобулин, что также способствует оздоровлению ребенка из группы ЧДБ и помогает ему не заболеть, и, наконец, обладает не только местным, но и общим положительным действием — нормализует содержание иммуноглобулинов в сыворотке. Во многих клинических исследованиях и в результате многолетнего опыта применения выявлена высокая эффективность Дерината в терапии детей с частыми и затяжными ОРИ. Результаты проведенных ранее исследований показали, что комплексная профилактическая терапия Деринатом позволяет добиться существенной положительной динамики, которая выражается в снижении частоты, тяжести ОРИ, купировании аллергической патологии, улучшением адаптации детей в детском коллективе.

Выводы:

1.  В изучаемых группах больных с ОСЛТ и РСЛТ выявлены парциальные иммунные нарушения («иммунокомпрометированные дети»), которым для повышения эффективности лечения в комплексную терапию целесообразно включать иммунотропные препараты.

2.  Среди особенностей показателей иммунитета (в зависимости от возраста), больных с ОСЛТ отмечаются: лимфоидная реакция в периферической крови, увеличение содержания CD3, CD4, HLA II при уменьшении CD8, ИЛ-1β и пролиферации лимфоцитов. Соответственно наблюдается низкая способность иммунокомпетентными клетками синтезировать α-ИФН, в том числе под влиянием ФГА. В группе больных с РСЛТ до начала лечения наиболее значимыми факторами были: отсутствие адекватного синтеза противовирусных цитокинов (α- и γ-ИФН), в том числе, при стимуляции клеток ФГА, что, видимо, предрасполагает к прогрессированию инфекции с возможным развитием респираторных осложнений.

3.  Применение Дерината у больных детей с ОСЛТ вызывает достоверные положительные изменения, заключающиеся в нормализации числа лейкоцитов (у детей в возрасте до 3 лет), повышение числа лимфоцитов, в частности CD3, CD4, CD4/ CD8, абсолютное содержание CD16, нормализации содержания HLA II, а также увеличении продукции α- и γ-ИФН, повышая в первую очередь эффективность противовирусной защиты.

4.  Деринат в группе больных с ОСЛТ оказывает достоверное снижение содержания провоспалительного цитокина ФНО при увеличении продукции ИЛ-8 и усиление пролиферации лимфоцитов, что может оказывать положительное влияние на течение воспалительного процесса и элиминацию антигенов.

5.  У больных с ОСЛТ Деринат не оказывает значимого действия на показатели В-клеточного звена иммунитета за исключением достоверного повышения продукции IgE в сравнение с контрольной группой. Однако это увеличение не превышает возрастной нормы.

6.  В группе больных с РСЛТ Деринат оказывает достоверное увеличение содержания CD4, CD4/ CD8, и нормализацию HLA II, CD16 при снижении уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1β , ФНО и увеличении пролиферации лимфоцитов, что наряду с достоверным повышением продукции γ-ИФН и α-ИФН способствуют противоинфекционной защите, а также снижению риска развития и тяжести течения аллергических заболеваний.

 

М.С. Сокурова, Ф.П. Романюк, А.С. Симбирцев

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов, Россия

 

 

Литература:

1. Харламова Ф.С., Бевза С.Л., Кладова О.В., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И., Учайкин В.Ф. Опыт применения Иммунала при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у часто и длительно болеющих детей // Детские инфекции. — 2006. — № 3. — С. 61-66.

2. Волосовец А.П., Кривопустов С.П. Современные подходы к диагностике и лечению острого стенозирующего ларинготрахеита у детей // Медицинская газета «Здоровье Украины». — 2007. — № 18/1. — С. 26-27.

3. Энциклопедический словарь медицинских терминов: В 3 томах. Около 60 000 терминов / гл. ред. Б.В. Петровский. — 1983. — Т. 2. — С. 143.

4. Суховецкая В.Ф. Использование новых диагностических тест-систем для изучения этиологии и клинических особенностей острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. — СПб, 2004. — С. 22.

5. Alexander K.C. Leung, James D. Kellner, David W. Johnson. Viral Croup: A Current Perspective // Journal of Pediatric Health Care. — Canada, 2004. — 18 (6).

6. Бриткова Т.А., Лекомцева О.И., Юзефович Н.В., Петракова И.А., Гуськов А.П. Факторы риска и профилактика синдрома острой дыхательной недостаточности у детей с рецидивирующим ларинготрахеитом // Материалы всероссийской начно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». — СПб, 8-10 окт. 2008 г. — С. 18.

7. Старикова М.Г. Клинико-иммунологическая характеристика стенозирующих ларинготрахеитов у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2004. — С. 25.

8. Сидорова Т.А., Алферов В.П., Романюк Ф.П., Орлов А.В. Клиника и лечение респираторных аллергозов у детей. — Пособие для врачей. — СПб, 2007. — 96 с.

9. Воронов А.А., Володина Н.Н., Самсыгина Т.А. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. — Руководство для практических врачей. — Книга 1. — М.: Литтера, 2007. — 163 с.

10. Баранов А.А. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2006. — 591 с.

11. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Выпуск X. — М.: Эхо, 2009. — 896 с.

12. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. — М.: Научная книга, 2007. — 243 с.

13. Митин Ю.В. Острый ларинготрахеит у детей / Ю.В. Митин. — М.: Медицина, 1986. — 208 с.

14. Студеникин М.Я. Корюкина И.П., Каплин В.Н. и др. Ig E и аллергенспецифические Ig E-антитела при острых стенозах верхних дыхательных путей у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1992. — № 4. — С. 54-55.