Математическое моделирование в оптимизации терапии быстропрогрессирующего пародонтита


Отмечается рост быстропрогрессирующих форм хронического пародонтита, приводящих к ранней потере зубов, резистентных к традиционной терапии и протекающих без заметных признаков выздоровления. Создана,   математическая модель взаимовлияния клинико-иммунологических параметров для прогнозирования рецидива быстропрогрессирующего пародонтита. Это позволило обосновать эффективность применения комплексного метода лечения данного заболевания.

В последние годы отмечается рост быстропрогрессирущих форм хронического пародонтита (БПП), приводящих к ранней потере зубов, резистентных к традиционной терапии и протекающих без заметных признаков выздоровления. Короткие периоды ремиссии при высокоактивном очаговом поражении тканей пародонта при БПП не позволяют полноценно регенерировать костной ткани [2,4]. Пародонтит развивается в результате сложного каскада воспалительных и иммунопатологических процессов в ответ на агрессию микроорганизмов [1,3,5]. Противоспалительные цитокины — ФНО-а, интерлейкины [1, 4, 6, 8, 10] — участвуют в регуляции ответа макроорганизма и индуцируют иммунную деструкцию тканей пародонта. Весьма существенную роль в формировании БПП отводят также иммунологической несостоятельности на уровне системы секреторных иммуноглобулинов.

Традиционные методы лечения при БПП в клинической практике врача-пародонтолога не всегда позволяют добиться стабильных результатов, приводящих к формированию вторичной иммунологической недостаточности, во многом определяющей степень тяжести заболевания.

Перспективным направлением в клинической стоматологии является создание математических методов оценки проводимого лечения и прогнозирования развития осложнений.

Целью нашего исследования явилось обоснование эффективности применения комплексного метода лечения БПП и создание математической модели взаимовлияния клинико-иммунологических параметров для прогнозирования рецидива исследуемого процесса.


Материалы и методы. Под наблюдением находилось 152 пациента, больных БПП. Преобладали лица среднего возраста (от 18 до 45 лет). Длительность заболевания составила 6-7 лет. В зависимости от объема терапии были выделены 3 группы больных БПП. В 1 группе  (n=50), больные получали реконструктивное хирургическое лечение, в 2 группе  (n= 53) — консервативное лечение системой Вектор, в 3 группе (n=49) использовали разработанную нами схему комплексной поэтапной иммунокоррегирующей терапии и хирургического лечения (КПИКХТ). На первом, подготовительном  этапе, проводилась корригирующая терапия современным иммуномодулятором Рибомунил (производитель «Пьер Фабр», Франция)  и ультразвуковой системой Вектор для уменьшения агрессии бактериальной флоры. На втором этапе проводилось хирургическое реконструктивное лечение. На третьем этапе — поддерживающая терапия системой Вектор  с повторным назначением Рибомунила для восстановления иммунного гомеостаза. Контроль терапии осуществляли через 6, 12 и 18 месяцев.

Для объективизации оценки эффективности терапии во всех трех группах использовали общепринятые клинические  индексы — индекс гигиенического состояния Грин-Вермильон (ИГС), индекс кровоточивости Мюллемана (Икр), глубина пародонтального кармана (ПК), уровень десневой рецессии (РД), подвижность зубов и костный показатель Фукса (КПФ). Для оценки клинико-иммунологической эффективности терапии использовали показатели мукозального иммунитета -sIg A и содержание  интерлейкинов ФНО-a и ИЛ-8 в содержимом пародонтальных карманов. В контроле использовались показатели уровня ФНО-а, ИЛ-8, sIg A в группе условно здоровых доноров, сопоставимых с больными по возрасту и полу  (n=25).

Полученные данные были статистически обработаны с помощью программного пакета «Statistica-5».

При исследовании содержимого пародонтальных карманов на сроках 6 месяцев выявлено значительное повышение уровней цитокинов ФНО-а (38,5 пг/мл) и ИЛ-8 (301,7 /мл) и значительное понижение уровня sIg A (10-15 г/л). Динамика изменений цитокинового профиля была сходной: уровень ФНО-а к 6 месяцам повысился на 10%-20%, а затем снизился к 12-18 месяцам, достигая исходного уровня в 3 группах больных. Уровень ФНО-а резко увеличился на 30%, затем снизился к 18 месяцам до исходного уровня. Уровень ИЛ-8 во всех трех группах уменьшился на 38-45%, а затем повышался через 12 и 18 месяцев.


Различная вариабельность иммунологических показателей в процессе лечения подтолкнула нас на возможность создания математической модели течения воспалительного процесса с целью его коррекции.

Исследуемые параметры, обработанные математическим анализом,  находились в  следующих числовых интервалах:

1 группа -Slg-A:  12,0 — 80,0    ФНО-а:  11,0 — 90,0    ИЛ-8: 218,0 — 260,0

2 группа — Slg-A: 16,0 — 150,0  ФНО-а: 11,0 — 45,0     ИЛ-8: 110,0 — 240.0

3 группа — Slg-A: 13,0 — 120,0   ФНО-а: 20,0 — 120,0   ИЛ-8: 190,0 — 410,0

Области взаимовлияния параметров (6, 12 и 18 месяцев)

untitled-82untitled-91Для достижения ФНО-а=0, показатели уровня sIg A и ИЛ-8 должны иметь следующие значения:

1 группа- Slg-А = 60  ИЛ-8 = 240-260

2 группа- Slg-А = 40  ИЛ-8 = 90

3 группа- Slg-А = 20  ИЛ-8 = 120

Клинические результаты показывали, что после 18 месяцев проведения  комплексной иммунокоррегирующей терапии и хирургического лечения минимальное значение ФНО-а  снизилось до 15 единиц.

Таким образом, зависимости, представленные на рис. 1-3, полученные методом «STATISTICA» при обработке клинических результатов,  позволяют определить численные значения  в областях  взаимодействия и взаимовлияния параметров исследуемого процесса БПП — Slg-A, ФНО-а и ИЛ-8. Зная один из этих параметров,  можно судить о снижении минимального значения ФНО-альфа, содержание которого является прогностическим признаком хронизации процесса и рецидивирования быстропрогрессирующего пародонтита.

О.В. Нестеров,  Л.Б. Фролова

Казанская государственная медицинская академия

Нестеров Олег Викторович  —  к.м.н., доцент, заведующий кафедрой челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии

Литература:

1. А. Басконес, М. Гомес, М. В. Доррего Разрушение тканей пардонта. Кто виноват: бактерии или цитокины?  Perio IQ 5:14-24.

2. Безрукова А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит. — Москва, 2004.-с.12-15.

3. Булгакова А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита.// Пародонтология, 2002, №1-2(23), с.55-59.

4. Кабаков  Б.Д., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза. — Медицина, 1972.-189с.

5. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З., Германов А.Б., Гришина Т.И., Станулис А.И., Гене Г.П., Щепеляева Д.О., Израилов Р.Е. Роль иммуномодулятора галавит в онкологической и хирургической практике//Российский биотерапевтический журнал, 2000,№6,-С 87-92.