Полиморфные модификации широко применяемых лекарственных средств заметно различаются по ряду физико-химических и технологических свойств и влияют в конечном итоге на стабильность и биодоступность веществ. В зависимости от типа упаковки молекул в кристаллической решетке, а также от внешних условий, активные формы могут переходить в свои менее активные модификации, проявляющие при этом большую стабильность. Полиморфные превращения лекарственных и вспомогательных веществ наиболее часто встречаются в суспензиях, мазях, суппозиториях, таблетках.
Ципрофлоксацин – синтетический антибиотик группы фторхинолонов. Он активен в отношении широкого спектра микроорганизмов и применяется при инфекционных заболеваниях различной локализации. Ципрофлоксацин широко представлен на рынке под различными торговыми наименованиями, в том числе Ципролет, Цифран, Квипро и другими.
В фармакопейной статье на ципрофлоксацин, как и на большинство лекарственных средств, отсутствует указание на возможность существования его в виде полиморфных форм.
Целью нашего исследования было оценить наличие у ципрофлоксацина полиморфизма – фармацевтического фактора, влияющего на стабильность и биодоступность названого антибиотика и имеющего важное значение при разработке его лекарственных форм.
В работе использовали субстанцию ципрофлоксацина производства Индия, серия 2000745, предоставленную нам ОАО «Татхимфармпрепараты».
Полученный в рамках предыдущего исследования образец ципрофлоксацина был использован для сравнительных исследований с промышленной субстанции по параметрам – растворимость в воде и антимикробная активность.
Оценку растворимости образцов ципрофлоксацина производили перемешиванием его с половинным количеством воды, по сравнению с пределом растворимости субстанции в данных условиях (20 °С). Не растворившуюся часть вещества отделяли от раствора фильтрованием. Фильтрат сушили при 65 °С до постоянной массы.
Для сравнения антимикробной активности образцов ципрофлоксацина изготовляли 0,3% мази по стандартной прописи. Исследование антимикробного действия мазей проводилось в отношении нескольких культур золотистого стафилококка, выделенных из полости носоглотки носителей. Определение активности образцов мазей ципрофлоксацина проводили методом диффузии в агар с использованием лунок (диаметр 6 мм). Результаты оценивали по величине (диаметру) задержки зон роста вокруг образцов мазей. Чувствительность культур к ципрофлоксацину определяли по наличию зоны задержки роста вокруг стандартного диска. Отрицательным контролем служила основа (табл.).
Таблица
Оценка антимикробной активности мазей ципрофлоксацина
на основании величин зон задержки роста S.aureus (мм)
Образец | Диаметр зоны задержки роста, мм | Среднее значение зон задержки роста (мм) с доверительным интервалом (Р=0,95) | ||||
| Исходный (Ц03) | 18 | 17 | 17 | 18 | 19 | 17,8 ± 1,04 (16,76 ÷ 18,84) |
| Лабораторный (Ц13) | 17 | 16 | 19 | 17 | 18 | 17,4 ± 1,42 (15,98 ÷ 18,82) |
В ходе проведённого исследования было установлено, что полученный из глицерина образец субстанции ципрофлоксацина обладает на 50% лучшей растворимостью в воде по сравнению с исходной субстанцией, при этом различий в антимикробной активности образцов выявлено не было.
Выводы.
1. Образцы ципрофлоксацина лабораторного и промышленного производства различаются по растворимости в воде.
2. Антимикробная активность образцов ципрофлоксацина не имеет значимых различий.
З.М. Фазлыева, Д.А. Василькин
Казанский государственный медицинский университет, г. Казань
Литература:
1. Казахстанский фармацевтический вестник. 2002, май, №9 (157). Интернет–версия: www.pharmnews.kz/kfv_db/Nomera157/ct3.html
2. Полиморфизм молекулярных кристаллов / Дж. Берштейн ; [пер. с англ. К.Ю. Суповницкого, И.В. Глухова, И.В. Фединина и др.; под. ред. М.Ю. Антипина, Т.В. Тимофеевой] ; Междунар. союз кристаллографии. – М.: Наука, 2007.–500 с.
