Оценка воспалительной реакции на имплантацию искусственной иридохрусталиковой диафрагмы по содержанию цитокинов в слезной жидкости и по данным лазерной тиндалеметрии


Н.А. ПОЗДЕЕВА¹,4, А.Н. ТРУНОВ²,³, О.М. ГОРБЕНКО³, А.П. ШВАЮК³, Л.Н. ДОМЕНТЬЕВА¹, И.А. ФРОЛЫЧЕВ¹, И.В. КУЛИКОВ4

1 Чебоксарский филиал ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 428028, г. Чебоксары, пр. Тракторостроителей, д. 10

2 Новосибирский филиал ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 630071, г. Новосибирск, ул. Колхидская, д. 10

3 ФГБУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН», 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2

4 АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашской Республики, 428032, г. Чебоксары, Красная площадь, д. 3


Поздеева Надежда Александровна — кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе Чебоксарского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ, доцент курса офтальмологии АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашской Республики, тел. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1,4

Трунов Александр Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Новосибирского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» МЗ РФ, руководитель лаборатории иммунологии ФГБУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН», тел. +7-913-910-03-16, e-mail: trunov1963@yandex.ru2,3

Горбенко Ольга Михайловна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2, тел. (383) 216-549-99, e-mail: trunov1963@yandex.ru3

Шваюк Аля Петровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2, тел. (383) 216-549-99, e-mail: trunov1963@yandex.ru3


Доментьева Луиза Николаевна — заведующая клинической лабораторией, тел. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1

Фролычев Иван Александрович — младший научный сотрудник, тел. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1

Куликов Илья Викторович — врач-ординатор курса офтальмологии, д. 3, тел. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru4

Проведен анализ активности местной воспалительной реакции на имплантацию искусственной иридохрусталиковой диафрагмы (ИХД) в до- и послеоперационном периодах у пациентов с врожденной и посттравматической аниридией по данным определения содержания цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 в слезной жидкости, а также по оценке степени проницаемости гематоофтальмического барьера по данным лазерной тиндалеметрии. Установлено достоверное повышение концентрации ИЛ-1β (более чем в 5,5 раза) и ИЛ-4 (в 3,2 раза) в раннем послеоперационном периоде, возвращение содержания ИЛ-1β в слезной жидкости к значениям нормативных показателей через месяц после операции на фоне сохранения повышенной концентрации ИЛ-4 в течение года. Проницаемость гематоофтальмического барьера, по данным лазерной тиндалеметрии, остается нарушенной в течение 6-12 месяцев после операции.

Ключевые слова: искусственная иридохрусталиковая диафрагма, интерлейкины ИЛ-1β, ИЛ-4, лазерная тиндалеметрия.

 

N.A. POZDEEVA¹,4, A.N. TRUNOV²,³, O.M. GORBENKO³, A.P. SHVAYUK³, L.N. DOMENTEVA¹, I.A. FROLYCHEV¹, I.V. KULIKOV4

1 Cheboksary Branch of Federal State Budgetary Institution «Interbranch scientific and technical complex «Eyes microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 10 Traktorostroiteley Ave., Cheboksary, Russian Federation 428028

2 Novosibirsk Branch of Federal State Budgetary Institution «Interbranch scientific and technical complex «Eyes microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 10 Kolkhidskaya St., Novosibirsk, Russian Federation 630071

3 Federal State Budgetary Institution «Scientific Center of Clinical and Experimental Medicine of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences», 2 Timakova St., Novosibirsk, Russian Federation 630117

4 AI of Chuvashia «Postgraduate Doctors’ Training Institute» of the Ministry of Health and Social Development of Chuvash Republic, 3 Krasnaya sq., Cheboksary, Russian Federation 428032

Pozdeeva N.A. — Candidate of Medical Science, Deputy Director for Science of Cheboksary Branch of Federal State Budgetary Institution «Interbranch scientific and technical complex «Eyes microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Associate Professor of Ophthalmology Course in AI of Chuvashia «Postgraduate Doctors’ Training Institute» of the Ministry of Health and Social Development of Chuvash Republic, tel. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1,4

Trunov A.N. — D. med. Sc., Professor, Deputy Director for Science of Novosibirsk Branch of Federal State Budgetary Institution «Interbranch scientific and technical complex «Eyes microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Head of the Laboratory of Immunology in Federal State Budgetary Institution «Scientific Center of Clinical and Experimental Medicine of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences», tel. +7-913-910-03-16, e-mail: trunov1963@yandex.ru2,3

Gorbenko O.M. — Cand. Sc. {Biology}, senior research associate, 2 Timakova St., Novosibirsk, Russian Federation 630117, tel. (383) 216-549-99, e-mail: trunov1963@yandex.ru3

Shvayuk A.P. — Cand. Sc. {Biology}, senior research associate, 2 Timakova St., Novosibirsk, Russian Federation 630117, tel. (383) 216-549-99, e-mail: trunov1963@yandex.ru3

Domenteva L.N. — Head of clinical laboratory, tel. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1

Frolychev I. A. — junior research associate, tel. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru1

Kulikov I.V. — resident doctor of ophtalmology course, tel. (8352) 30-50-81, e-mail: npozdeeva@mail.ru4

Assessment of inflammatory reaction to implantation of artificial irido-lenticular diaphragm by the contents of cytokines in tears and according to the laser tindalemetry findings

An activity analysis of local inflammatory response to the implantation of artificial irido-lenticular diaphragm (ILD) in pre- and postoperative periods in patients with congenital and posttraumatic aniridia was performed basing on the content of cytokines IL-1β and IL-4 in tears, as well as on the assessment of the permeability degree of the blood-aqueous barrier according to the findings of laser tindalemetry. A significant increase of IL-1β concentration (more than 5.5 times) and IL-4 concentration (3.2 times more) in the early postoperative period was revealed, the return of IL-1β in the tear fluid to the values of the standard ratios in a month after operation on the background of an increased concentration of IL-4 4 in the course of the year was also found. The penetrance of the blood-aqueous barrier according to the findings of laser tindalemetry remains impaired for 6-12 months after the surgery.

Key words: artificial irido-lenticular diaphragm (ILD), interleukins IL-1β and IL-4, laser tindalemetry.

 

Офтальмологами разных стран накоплен богатый опыт реконструкции диафрагмы между передним и задним отрезками глаза при больших дефектах радужной оболочки, вплоть до полной аниридии. Это касается и врожденных и посттравматических случаев. Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов показана возможность успешной реабилитации группы больных с различными повреждениями радужной оболочки в сочетании с патологией хрусталика. Для этой цели в основном применяются искусственные иридохрусталиковые диафрагмы (ИХД) или протезы радужной оболочки [1]. ИХД одновременно решает оптические, диафрагмальные, косметические проблемы. Возможно, эта группа больных не слишком значительна по количеству, но очень значима потому, что это в основном пациенты молодого трудоспособного возраста, нуждающиеся в активной медицинской, социальной и профессиональной реабилитации.

Травма радужной оболочки, являющейся частью сосудистой оболочки глаза, может быть различной по протяженности и практически всегда сочетается с одномоментным поражением хрусталика, роговицы или заднего отрезка глазного яблока. Вследствие тяжелой травмы происходит нарушение проницаемости гематоофтальмического барьера, которое наблюдается в зависимости от вовлеченности оболочек в патологический процесс более года с момента травмы [2, 3]. Это приводит к более выраженной реакции глаза на дополнительные хирургические вмешательства. Повышенная реактивность сосудистой системы требует превентивных мероприятий, направленных на создание оптимальных и безопасных условий для хирургии, минимизирующих интра- и послеоперационные осложнения в компрометированных глазах. К таким условиям относится и необходимость выполнения основного этапа имплантации ИХД лишь в спокойные глаза после стихания воспалительного процесса.

Что касается врожденной аниридии, то речь идет о вероятно генетически обусловленной готовности таких глаз к повышенным фибропластическим реакциям на любое хирургическое вмешательство. Поэтому в литературе даже дискутируется вопрос о целесообразности использования внутриглазных имплантов на глазах с врожденной аниридией.

В связи с вышеизложенным целью нашей работы являлась оценка воспалительной реакции на имплантацию ИХД в до- и послеоперационном периодах у пациентов с врожденной и посттравматической аниридией.

Материалы и методы

Определяли активность местной воспалительной реакции на имплантацию искусственной иридохрусталиковой диафрагмы (ИХД) различных моделей [1] у пациентов с посттравматической и врожденной аниридией в до- и послеоперационном периодах по данным определения содержания цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 в слезной жидкости [4] 45 последовательных пациентов, а также по оценке степени проницаемости гематоофтальмического барьера по данным лазерной тиндалеметрии [5] у 62 пациентов с ИХД.
В качестве маркера активности воспалительного процесса было выбрано определение концентрации основного провоспалительного цитокина ИЛ-1β, повышение концентраций которого связано с активацией деструктивного-воспалительного процесса, активации иммунного ответа по Т-хелперному пути 1-го типа и др. Также было проведено определение ИЛ-4, цитокина, способного активировать Т-хелперный ответ 2-го типа, обладающего противовоспалительными свойствами, являющегося активатором гуморального звена иммунной системы и участвующего в развитии аутоиммунного реагирования. Кроме того, по данным научной литературы [6-9] ИЛ-4 является участником процессов пролиферации и фиброзирования, что имеет значение в процессах, происходящих в органе зрения после имплантации.
Забор слезной жидкости проводили из нижнего коньюнктивального свода глаза в сухую герметичную пробирку в количестве 0,3-0,4 мл. В качестве нормативных значений тестируемых показателей были взяты результаты обследования 15 «практически здоровых» лиц без офтальмологической патологии. Определение концентраций ИЛ-1β и ИЛ-4 в слезной жидкости обследованных пациентов производилось на коммерческих тест-системах для иммуноферментного анализа производства «Цитокин» (Россия) по инструкции производителя. Результаты иммуноферментного анализа регистрировали на вертикальном фотометре «Униплан» (Россия) при длине волны 450 нм. Результаты выражались в пг/мл.
Лазерную тиндалеметрию (FCM) для исследования проницаемости гематоофтальмического барьера и подсчета количества белка и клеток во влаге передней камеры выполняли с помощью аппарата FС-2000 фирмы Kowa (Япония). Принцип работы прибора основан на измерении интенсивности лазерного луча, отраженного от взвешенных во влаге передней камеры клеток и крупномолекулярных белков – альбуминов и макроглобулинов. Лазерный луч проецировался внутрь передней камеры глазного яблока в пределах окна измерения, которое составило 0,5×0,3 мм в режиме измерения потока белка и 0,5×0,5 мм — в режиме подсчета клеток. Интенсивность отраженного света распознавалась фотоумножителем, который генерировал электрический сигнал, преобразуемый в цифровой формат и обрабатываемый компьютером. Когда лазерный луч проходил через клетку, в результирующем сигнале происходил сильный скачок (пик), число зарегистрированных пиков равнялось числу клеток. Сумма отраженного света от протеина влаги передней камеры измеряется в количестве фотонов в миллисекунду (ф/мс). В норме на здоровых глазах средние

показатели потока белка составляют 4,56±1,8 ф/мс, клеток — 2,38±2,0 в 0,5 мм3 [10]. Метод позволил количественно оценить степень повреждения гематоофтальмического барьера и воспалительной реакции глаза на имплантацию ИХД различного дизайна в сравнительном аспекте.

Полученные цифровые данные были подвергнуты статистическому анализу и представлены в виде таблиц и графиков. Анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ Статистика 10 производства StatSoft Inc. Значимость различий вариационных рядов в несвязанных выборках оценивали с помощью критерия Манна— Уитни, данные в таблицах содержания интерлейкинов в слезе представлены в виде M±m, где M — средняя, m — ошибка средней. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).
При изучении данных лазерной тиндалеметрии использовали в связи с ассиметричном распределением совокупности значений показателей в группах число наблюдений (n), медиану (Ме), границы варьирования изучаемой совокупности определяли от нижнего до верхнего квартилей (Р25-Р75). Достоверность различий оценивали по непараметрическим критериям Манна-Уитни (pm-u) для независимых группировок и Вилкоксона (рw) для сопряженных групп. Различия между выборками считали достоверными при pm-u, рw<0,05. Для определения степени зависимости между изучаемыми показателями и ее направленности проводили корреляционный анализ. Использовали в связи с неправильным характером распределения многих изучаемых показателей коэффициент непараметрической корреляции по Спирману (rs ). Статистическая значимость этих коэффициентов считалась приемлемой при рrs<0,05.

Результаты и обсуждение

Исследование содержания цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-4 в слезной жидкости пациентов до операции показало, что у всех пациентов перед проведением имплантации не было выявлено активности воспалительного процесса и активации гуморального звена иммунной системы, о чем свидетельствует отсутствие достоверных изменений в слезной жидкости основного провоспалительного цитокина ИЛ-1β и индуктора гуморального звена иммунной системы ИЛ-4, который также обладает противовоспалительными свойствами (табл. 1). Клинически все глаза до имплантации ИХД были спокойны. Однако все же обращает на себя внимание преобладание провоспалительного цитокина ИЛ-1β над ИЛ-4 в группе посттравматической аниридии, что свидетельствует о значительном нарушении проницаемости гематоофтальмического барьера в результате травмы, особенно при повреждении радужной оболочки — составной части сосудистой реактивной структуры глазного яблока. В то же время прослеживается тенденция к изначальному преобладанию ИЛ-4 в группе врожденной аниридии, что может указывать на уже имеющиеся фибропластические процессы в структурах глазного яблока, что и обуславливает особенности клинического течения послеоперационного периода.

Содержание исследуемых цитокинов в слезной жидкости пациентов, M±m

Таблица 1.

Этиология аниридииИЛ-1β, пг/млИЛ-4, пг/мл
Посттравматическая15,2±4,714,8±6,3
Врожденная12,9±6,116,4±7,2
Средниеобщиеданныедо имплантации14,1±1,615,6±1,4
Норма14,3±2,612,9±2,7

 

После имплантации ИХД в первые дни (2-12 дней) биомикроскопически наблюдали послеоперационную реакцию 0–1-й степени. Однако, несмотря на внешнее благополучие обнаруживалось достоверное повышение концентрации основного провоспалительного цитокина ИЛ-1β (более чем в 5,5 раза) и ИЛ-4 (в 3,2 раза), относительно значений нормы (табл. 2), а по данным FCM выявлялось повышение значений потока белка и клеток во влаге передней камеры (табл. 3). Полученные данные свидетельствуют об активности воспалительного процесса, связанного с операционной травмой.

Таблица 2. 

Изменение концентраций исследуемых цитокинов в слезной жидкости пациентов в зависимостиот сроковпроведения операции,M±m

СрокипослеоперацииИЛ-1β пг/млИЛ-4 пг/мл
До 1 месяца79,4±7,1*41,5±5,1*,**
Более1 месяца12,1±1,721,3±1,8*
От 1 до 5 месяцев12,3±0,821,2±1,4*
Более1 года11,8±1,2821,6±1,9*
Норма14,3±2,612,9±2,7

Примечание: *— достоверно превышаетзначения показателявконтрольнойгруппе, p<0,05;

**— достоверно отличается значения показателя вгруппе, более1, 1-5 месяца и месяца после оперативного лечения,p<0,05

 

Повышение концентраций ИЛ-4 можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на снижение выраженности воспалительных и активацию репаративных процессов, а также активацию гуморального звена местного иммунного реагирования. Повышение ИЛ-4 на фоне нормативных значений ИЛ-1β в группе пациентов, у которых забор слезы проводился более чем через месяц после оперативного вмешательства, можно трактовать как купирование выраженности местного воспалительного процесса и развитие у пациентов (учитывая наличие в научной литературе данных о свойствах ИЛ-4) активации процессов фиброзирования в зоне имплантата (рис. 1, 2).

Рисунок 1.

Концентрация ИЛ-1β в слезной жидкости пациентов до и после операции

Снимок экрана 2014-05-02 в 0.03.24

Рисунок 2.

Концентрация ИЛ-4 в слезной жидкости пациентов до и после операции

Снимок экрана 2014-05-02 в 0.03.34

 

Другим способом, которым в клинике обычно оценивается уровень воспалительной реакции и проницаемости гематоофтальмического барьера является лазерная тиндалеметрия, учитывающая количество клеток и поток белка в определенном объеме влаги передней камеры. Согласно полученным данным во всех группах наблюдения

количество клеток после операции увеличивается в 1,3-3,4 раза (рис. 3), поток белка — в 1,3-2,3 раза (рис. 4). Однако различия полученных данных в группах не носят статистически значимого характера.

Рисунок 3.

Диаграмма размаха количества клеток во влаге передней камеры по данным лазерной тиндалеметрии до и после имплантации ИХД

Снимок экрана 2014-05-02 в 0.03.46

Рисунок 4.

Диаграмма размаха потока белка во влаге передней камеры по данным лазерной тиндалеметрии до и после имплантации ИХД

Снимок экрана 2014-05-02 в 0.03.55

 

Мы также анализировали зависимость степени воспалительной реакции по данным потока белка по FCM от модели имплантируемой ИХД и способа ее фиксации. В раннем

послеоперационном периоде статистически достоверной разницы не обнаруживается (табл. 3). Однако прослеживается тенденция к минимальной воспалительной реакции, т.е. к меньшей операционной травме при имплантации моделей А и С на капсулу хрусталика ввиду самой простой, наименее травматичной хирургической техники. В то же время имплантация сегментов при необходимости их транссклеральной фиксации является довольной трудоемкой и более продолжительной по времени, поэтому и степень воспалительной реакции превышает данные в сравнении с таковыми при других способах фиксации.

Таблица 3.

Показатели лазерной тиндалеметрии FCM (количество клеток и поток белка во
влаге передней камеры) до и после имплантации различных моделей ИХД с различными способами фиксации, Ме {Р25-Р75}

 

Модель        ИХДспособ фиксациииFCMМе{Р25-Р75}Мin/МаxМе{Р25-Р75}Мin/МаxPw
 

 

модель С

клетки,1,45 {1,4-1,5}10 {10-10}NS
в0,5 мм31,4/1,510/10
поток белка,15,6{10,8-26,4}20,6{12,2-20,7}0,0296
накапсулу
ф/мс7,8/35,312,2/20,7
модель Склетки,6 {1,5-28,2}8 {4,7-14,2}NS
странссклеральнымв0,5 мм30,2/28,30,2/21
подшиванием
поток белка,12,1 {5,4-13,4}16,7{8,5-31,1}0,0431
ф/мс2,6/171,23,2/71,6
 

модель А

клетки,4,85 {2,9-7,5}10,15{6,4-16,4}NS
в0,5 мм30/180/30
накапсулупоток белка,ф/мс10,3 {7,3-13,7}6,8/28,814,5{8,9-23,6}0,9/37,20,0379
модель Аклетки,3,6 {1,55-8,9}12,3 {6,2-15}NS
странссклеральнымв0,5 мм30/48,30,5/26,3
подшиванием
поток белка,8,75 {4,7-20,8}15,2 {8,3-33,9}NS
ф/мс0/1800/43,4
 

модель F

клетки,5,7 {2,0-16,2}8 {4,2-21,9}NS
в0,5 мм30/45,20,5/35
интракапсулярнопоток белка,ф/мс7,15 {4,6-12,7}0,5/16016,7{13,8-22,7}3,7/109,4NS
сегменты ИХДмодель Sклетки, в0,5 мм39,2 {9,2-9,2}9,2/9,242,6{12,5-72,6}12,5/72,6NS
странссклеральнымподшиваниемпоток белка,ф/мс5,55 {2,3-8,8}2,3/8,819,25{12,3-47}8,2/60NS

Примечание: NS — различия носят недостоверный характер

 

При определении степени зависимости между многими изучаемыми показателями до и после имплантации ИХД различных моделей и ее направленности при проведении корреляционного анализа Спирмена обнаружена положительная корреляция высокой силы (rs≥0,7) между послеоперационными данными толщины макулярной зоны по данным ОСТ и количеством клеток по FCM после операции, средней (0,4<rs<0,6) — между количеством клеток по FCM до и после хирургического вмешательства, слабой силы (rs<0,4) — между площадью дефекта радужной оболочки и данными потока белка по FCM до операции, между послеоперационными данными количества клеток и потока белка по FCM.

Отрицательная корреляция слабой силы была установлена между корригированной остротой зрения и данными потока белка по FCM до операции, средней — между количеством клеток по FCM и продукцией внутриглазной жидкости F по данным тонографии до имплантации ИХД.

При изучении зависимости различий по Манну – Уитни между данными в группах по методам фиксации различных моделей ИХД установлена достоверная зависимость потока белка (ф/мс) в группах модели А при имплантации на капсулу и интракапсулярной фиксации модели F (Pm-u=0,048).

Модели А и С имеют опорные элементы, которые могут вызывать незначительное раздражение реактивной цилиарной зоны при неустойчивом положении при имплантации на капсулу, в то же время обе модели при транссклеральной шовной фиксации не оказывают подобного воздействия, а поэтому в этих случаях ожидаемо меньшая реакция со стороны сосудистой оболочки глаза. Имплантация модели F внутрь капсульного мешка является оптимальной и имеет наименьшую послеоперационную реакцию. Поэтому в отдаленном послеоперационном периоде данные FCM после имплантации модели F быстрее всего возвращаются к норме по сравнению с моделями А и С (рис. 5).

Рисунок 5.

Уровень потока белка (фотонов в миллисекунду) по данным лазерной тиндалеметрии в группах с моделями А и С и F в динамике

Снимок экрана 2014-05-02 в 0.04.09

Заключение

В результате проведенных исследований было установлено отсутствие у обследованных пациентов клинических и лабораторных признаков (нормативные значения содержания ИЛ-1β и ИЛ-4 в слезной жидкости) активности местного воспалительного процесса до имплантации ИХД. В раннем послеоперационном периоде происходит достоверное повышение концентрации ИЛ-1β (более чем в 5,5 раза) и ИЛ-4 (в 3,2 раза). Возвращение к нормативным значениям ИЛ-1β происходит в течение месяца.

Однако проницаемость гематоофтальмического барьера по данным лазерной тиндалеметрии остается нарушенной в течение 6-12 месяцев после операции. Быстрее всего данные нормализуются при интракапсулярном наиболее физиологичном расположении ИХД.

Сохраняющие в динамике наблюдения, достоверно высокие концентрации ИЛ-4 в слезной жидкости прооперированных пациентов, вероятно, свидетельствуют о роли этого цитокина в развитии фибропластических процессов, что согласуется с данными представленными в литературе [6-9].

Обнаруженные тенденции требуют дальнейшего изучения на большем клиническом материале и в течение более длительных сроков наблюдения.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Поздеева Н.А., Паштаев Н.П. Искусственная иридохрусталиковая диафрагма в хирургическом лечении аниридии // Чебоксары: NN-Press, 2012. — 160 с.

2. Crane I.J., Wallace C.A., McKillop-Smith S., Forrester J.V. Control of chemokine production at the blood-retina barrier // Immunology. — 2000. — Vol. 101, № 3. — Р. 426-433.

3. Ooi K.G., Galatowicz G., Calder V.L., Lightman S.L. Cytokines and chemokines in uveitis: is there a correlation with clinical phenotype? // Clin. Med. Res. — 2006. — Vol. 4, № 4. — Р. 294-309.

4. Nakamura Y., Sotozono C., Kinoshita S. Inflammatory cytokines in normal human tears // Curr. Eye Res. — 1998. — Vol. 17, № 6. — Р. 673-676.

5. Федорова М.Н., Поздеева Н.А., Паштаев Н.П., Волков А.В. Лазерная тиндалеметрия для сравнительной оценки послеоперационной воспалительной реакцию на хирургию стандартных и микроинвазивных технологий // Актуальные проблемы офтальмологии: всерос. науч. конф. молодых ученых: сб. науч. работ. — М., 2006. — С. 497-500.

6. Gillery P., Fertin C., Nicolas J.F., Chastang F., Kalis B., Banchereau J., Maquart F.X. Interleukin-4 stimulates collagen gene expression in human fibroblast monolayer cultures. Potential role in fibrosis // FEBS Lett. — 1992. — Vol. 302, № 3. — Р. 231-234.

7. Kanellakis P., Ditiatkovski M., Kostolias G., Bobik A. A pro-fibrotic role for interleukin-4 in cardiac pressure overload // Cardiovasc. Res. — 2012. — Vol. 95, № 1. — Р. 77-85.

8. López-Navarrete G., Ramos-Martínez E., Suárez-Álvarez K., Aguirre-García J., Ledezma-Soto Y., León-Cabrera S., Gudiño-Zayas M., Guzmán C., Gutiérrez-Reyes G., Hernández-Ruíz J., Camacho-Arroyo I., Robles-Díaz G., Kershenobich D., Terrazas L.I., Escobedo G. Th2-associated alternative Kupffer cell activation promotes liver fibrosis without inducing local inflammation // Int. J. Biol. Sci. — 2011. — Vol. 7, № 9. — Р. 1273-1286.

9. Postlethwaite A.E., Holness M.A., Katai H., Raghow R. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin 4 // J. Clin. Invest. — 1992. — Vol. 90, № 4. — Р. 1479-1485.

10.Количественный метод оценки состояния гематоофтальмического барьера по содержанию белка и клеток в передней камере неинвазивным способом с помощью аппарата KOWA FC — 2000: практ. рук-во для врачей / сост.: Паштаев Н.П., Поздеева Н.А., Волков А.В., Федорова М.Н. // Чебоксары: Институт усовершенствования врачей, 2006. — 12 с.

REFERENCES

1. Pozdeeva N.A., Pashtaev N.P. Iskusstvennaya iridokhrustalikovaya diafragma v khirurgicheskom lechenii aniridii [Artificial irido-lenticular diaphragm in surgical treatment of aniridia]. Cheboksary, NN-Press Publ., 2012. 160 p.

2. Crane I.J., Wallace C.A., McKillop-Smith S., Forrester J.V. Control of chemokine production at the blood-retina barrier. Immunology, 2000, vol. 101, no. 3, pp. 426-433. DOI: 10.1046/j.0019-2805.2000.01105.x.

3. Ooi K.G.-J., Galatowicz G., Calder V.L., Lightman S.L. Cytokines and chemokines in uveitis: Is there a correlation with clinical phenotype? Clinical Medicine and Research, 2006, vol. 4, no. 4, pp. 294-309.

4. Nakamura Y., Sotozono C., Kinoshita S. Inflammatory cytokines in normal human tears. Current Eye Research, 1998, vol. 17, no. 6, pp. 673-676. DOI: 10.1076/ceyr.17.6.673.5172.

5. Fedorova M.N., Pozdeeva N.A., Pashtaev N.P., Volkov A.V. Laser tindalemetry for comparative evaluation of postoperative inflammatory response to standard and microinvasive surgery techniques. Aktual’nye problemy oftal’mologii. Vseros. nauch. konf. molodykh uchenykh: sb. nauch. rabot [Actual problems of ophthalmology. All-Russ. sci. conf. of young scientists: Coll. sci. pap.]. Moscow, 2006, pp. 497-500.

6. Gillery P., Fertin C., Nicolas J.F., Chastang F., Kalis B., Banchereau J., Maquart F.X. Interleukin-4 stimulates collagen gene expression in human fibroblast monolayer cultures. Potential role in fibrosis. FEBS Letters, 1992, vol. 302, no. 3, pp. 231-234. DOI: 10.1016/0014-5793(92)80448-P

7. Kanellakis P., Ditiatkovski M., Kostolias G., Bobik A. A pro-fibrotic role for interleukin-4 in cardiac pressure overload. Cardiovascular Research, 2012, vol. 95, no. 1, pp. 77-85. DOI: 10.1093/cvr/cvs142.

8. López-Navarrete G., Ramos-Martínez E., Suárez-Álvarez K., Aguirre-García J., Ledezma-Soto Y., León-Cabrera S., Gudiño-Zayas M., Guzmán C., Gutiérrez-Reyes G., Hernández-Ruíz J., Camacho-Arroyo I., Robles-Díaz G., Kershenobich D., Terrazas L.I., Escobedo G. Th2-associated alternative Kupffer cell activation promotes liver fibrosis without inducing local inflammation. International Journal of Biological Sciences, 2011, vol. 7, no. 9, pp. 1273-1286.

9. Postlethwaite A.E., Holness M.A., Katai H., Raghow R. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin 4. Journal of Clinical Investigation, 1992, vol. 90, no. 4, pp. 1479-1485.

10. Pashtaev N.P., Pozdeeva N.A., Volkov A.V., Fedorova M.N. Kolichestvennyy metod otsenki sostoyaniya gematooftal’micheskogo bar’era po soderzhaniyu belka i kletok v peredney kamere neinvazivnym sposobom s pomoshch’yu apparata KOWA FC-2000 [Quantitative method of the status evaluation of hemato-ophthalmic barrier by protein and cells content in the anterior chamber noninvasively, using the apparatus KOWA FC-2000]. Cheboksary, Physicians’ Continuing Education Institute Publ., 2006. 12 p.