Проблема повышения эффективности и точности анализа, оценка экологической безопасности имеющихся и предлагаемых методов анализа всегда стояла перед исследователями, работающими в области фармацевтического анализа. Спектрофотометрия в видимой и УФ области спектра относится к числу методов, получивших наибольшее распространение в анализе лекарственных средств.
Объектом исследования является омепразол, применяемый в медицинской практике как противоязвенное средство [1].
Согласно нормативной документации количественное определение омепразола основано на потенциометрическом титровании. Среди недостатков метода можно выделить его трудоемкость, что связано с применением индикаторного электрода и электрода сравнения [4].
Целью настоящего исследования является разработка условий спектрофотометрического определения омепразола в субстанции с использованием оптического образца сравнения.
Для оптимизации условий спектрофотометрического определения омепразола (5-метокси-2[[4-метокси-3, 5-диметилпиридин-2-ил] метил] сульфинил-бензимидазол) были изучены спектры его поглощения в интервале рН 1,1-13,0 в области от 220 до 400 нм. Способность омепразола поглощать в ультрафиолетовой области спектра обусловлена п>п*-электронными переходами. Спектр поглощения омепразола при рН 13,0 характеризуется двумя максимумами поглощения при длинах волн 276±1нм и 305±1 нм и минимумом поглощения при 254±1 нм. При рН 7,0 и 5,0 спектр поглощения омепразола характеризуется одной полосой поглощения с максимумом поглощения при 300±2 нм и 302±2 нм соответственно и наличием «плеча» в области 266-282 нм.
Стабильность приготовленных для количественного определения растворов имеет большое значение в спектрофотометрическом анализе. Поэтому авторами была исследована зависимость оптических характеристик омепразола в различных растворителях от времени хранения. Как показали исследования, растворы омепразола в воде и в 0.1 М растворе хлороводородной кислоты являются не стабильными. В качестве растворителя был выбран 0,1М раствор натрия гидроксида.
Для количественного определения омепразола спектрофотометрическим методом необходимо было выбрать образец сравнения. Исходя из установленной ранее зависимости[2], согласно которой в качестве оптических образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом) поглощения этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве оптического образца сравнения для анализа омепразола выбран ферроцианид калия. Аналитическая длина волны омепразола (305 нм) входит в интервал, оптимальный для ферроцианида калия (290-316нм). Ферроцианид калия выпускаются серийно промышленностью категории (чда), на него имеются ГОСТы, регламентирующие его качество. Раствор ферроцианид калия в 0,1 М растворе натрия гидроксида устойчив при хранении длительное время [2]. Это дает основание предполагать, что ферроцианид калия является оптимальным оптическим образцом сравнения для спектрофотометрического определения омепразола при использовании в качестве растворителя 0,1М раствор натрия гидроксида [3].
В связи с тем, что определяемое вещество и оптический образец сравнения различаются по составу, в выражение для количественного определения действующего вещества по методу внешнего стандарта необходимо ввести коэффициент пересчета, являющийся отношением удельных показателей поглощения оптического Еоос и рабочего Eос образцов сравнения, что позволяет определить его на любом спектральном приборе и вводить в формулу количественного определения исследуемого вещества как постоянную величину (эмпирически установлено, что погрешность измерения коэффициента пересчета для разных спектральных приборов не превышает 0,5%.). Данные удельные показатели поглощения определяют при аналитической длине волны, соответствующей максимуму поглощения в спектре исследуемого вещества, при комнатной температуре (20±2) ОС. Экспериментально установлено, что изменение температуры в пределах ±5 ОС не оказывает существенного влияния на значения удельных показателей поглощения исследуемых веществ, т.е. в методе внешнего стандарта нет необходимости проводить термостатирование используемых кювет.
Различия в природе матриц испытуемого вещества и внешнего образца сравнения учитываются в данном методе анализа при определении коэффициента пересчета, когда используется рабочий образец сравнения анализируемого вещества.
Таблица
Результаты определения коэффициентов пересчета для спектрофотометрического определения омепразола по оптическому образцу сравнения
Метрологические характеристики | Внешний образец сравнения Ферроцианид калия |
| 0,021 | |
S2 | 0,000004 |
S | 0,0019 |
S | 0,0006 |
DХ | 0,0013 |
Е% | 6.361 |
Sr | 0,089 |
Влияние на погрешность количественного определения лекарственного вещества аппаратурной ошибки, растворителей, температуры и других факторов нивелируется путем измерения оптической плотности испытуемого вещества и оптического образца сравнения на одном приборе при одинаковых условиях анализа. Концентрация растворов определяемого вещества и оптического образца сравнения подбираются таким образом, чтобы оптические плотности этих растворов были сопоставимы и измерялись с одинаковой относительной погрешностью.
Для определения удельного показателя поглощения образца сравнения лекарственного вещества омепразола использовали промышленную серию омепразола, дополнительно очищенную путём перекристаллизации из этилового спирта. Результаты определения коэффициента пересчета представлены в таблице.
Разработанные оптимальные условия спектрофотометрического определения омепразола были использованы для его количественного определения в субстанции.
П.О. Иноземцев , Е.А. Илларионова, Б.М. Цыренов
Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск
Литература:
1. Вышковский Г.Л. Энциклопедия лекарств / Г.Л.Вышковский. – 2006. – Издание №16. – 669 с.
2. Илларионова Е.А. Модифицированный метод сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств / Е.А. Илларионова, И.П.Сыроватский, Т.В. Плетенёва // Вестник РУДН. Сер. Медицина. — 2003. — № 5 (24). — С. 66–70.
3. Илларионова Е.А. Оптические характеристики внешних образцов сравнения для спектрофотометрии / Е.А.Илларионова, И.П.Сыроватский, Е.М. Артасюк / Люминесценция и лазерная физика: Труды VII межд. школы-семинара. — Иркутск, 2003. — С. 87–93.
4. Фармакопейная статья 42-7895-03. Омепразол. — «Чемо Иберика С.А.», 2003. – 23 с.
