Опухолевые маркеры в диагностике рака легкого


В индустриально развитых странах рак легких (РЛ) является одним из наиболее частых онкологических заболеваний и ведущей причиной гибели от них. Существует несколько гистологических типов РЛ, которые разделяют на две группы: мелкоклеточный РЛ (МКРЛ) и немелкоклеточные РЛ (НМКРЛ), различающиеся по течению, ответу на различные виды лечения и прогнозу.

Опухолевые маркеры (ОМ) могут быть с успехом использованы в выявлении и идентификации РЛ. Ведущими исследователями были предложены алгоритмы использования ОМ у пациентов, поступающих в лечебные учреждения с симптомами, подозрительными на РЛ. Оценка ОМ помогает в постановке диагноза, позволяет с высокой степенью достоверности определить гистологический тип опухоли, предположить стадию заболевания. Серийные определения ОМ могут быть использованы в оценке эффективности проводимого лечения и в мониторинге.

На рис. 1 приведен один из предлагаемых  алгоритмов использования ОМ в целях установления диагноза/ гистологического типа РЛ у пациентов при подозрении на РЛ.

В таблице 1 приведены значения чувствительности ОМ, полученные при обследовании около 800 пациентов (472 пациентов с НМКРЛ, 175 больных с МКРЛ, 155 больных, с подозрением на РЛ, но которым в конечном итоге был поставлен неонкологический диагноз), поступивших в клинику Барселоны (Испания).

Использование трех ОМ НМКРЛ (РЭА, Cyfra 21-1 и SCC) и маркеров МКРЛ (ProGRP, НСЕ) позволило достичь диагностической чувствительности более 80% для пациентов с I-III стадиями НМКРЛ или локализованной формой МКРЛ, и более 90% при IV стадии НМКРЛ, или при распространенном МКРЛ. Специфичность определения отдельных ОМ для РЛ достигла более 94%, а специфичность сочетанного определения составила 85%.


Известно, что при определенных доброкачественных патологиях, в первую очередь, почечной недостаточности, могут быть получены ложноположительные результаты.  При исключении таких заболеваний специфичность сочетанного определения ОМ при РЛ составила > 90%. Эти результаты демонстрируют успешность использования ОМ в диагностике РЛ.

Определение гистологического типа опухоли очень важно при постановке диагноза РЛ,  для выбора соответствующей тактики лечения и для прогноза. Известны три ОМ, ясно указывающие на гистологический тип опухоли, которые можно рассматривать как ключевые: SCC, ProGRP и НСЕ. При наличии соответствующих симптомов повышенный уровень SCC указывает на НМКРЛ с вероятностью 99%. Высокий уровень НСЕ или ProGRP в сыворотке говорит об очень высокой вероятности МКРЛ. Сочетанное определение этих трех маркеров значительно повышает диагностическую значимость теста.

Другие ОМ, РЭА и Cyfra21-1, значительно более чувствительны по отношению к НМКРЛ, чем к МКРЛ, но их связь с определенным гистологическим типом не так очевидна. РЭА чаще встречается при аденокарциноме, но его повышенные уровни могут также выявляться при МКРЛ. Похожие результаты были получены и для Cyfra21-1. Однако увеличение концентрации этих маркеров у пациентов с МКРЛ в сочетании с отрицательными результатами определения ProGRP или НСЕ встречаются крайне редко.

Конечно, использование ОМ не может заменить морфологический диагноз, но может быть очень полезным дополнительным инструментом.


Для расчетов, приведенных в таблице 1, использованы общепринятые уровни cut-off для каждого ОМ. Однако в предлагаемом алгоритме (рис. 1) даны другие значения cut-off, которые были использованы авторами для оценки вероятности наличия той или иной формы РЛ. Они выше «общепринятых» уровней cut-off, указываемых в литературе, что позволило увеличить специфичность данного алгоритма.

Очень важно учитывать одну из наиболее частых причин неспецифического повышения уровня ОМ, почечную недостаточность. При снижении функции почек выведение ОМ, как и многих других биологических веществ, не происходит с нормальной скоростью, что приводит к повышению их уровня в кровотоке. Например, у больных с почечной недостаточностью при отсутствии злокачественно процесса концентрация ProGRP может превышать 200 пг/мл. Однако, исходя из опыта использования ProGRP в практике, уровни выше 350 пг/мл даже при патологии почек говорят об очень высокой вероятности наличия МКРЛ.

Для того чтобы избежать ложноположительных оценок у пациентов с заболеваниями печени (гепатиты, цирроз, желтуха и т.д.) или почек, авторы используют приведенные ниже уровни cut-off: РЭА > 20 нг/мл, СА125 > 300 Ед/мл, ProGRP > 350 пг/мл, НСЕ > 45 нг/мл, Cyfra 21-1 > 7 нг/мл, СА15-3 > 100 Ед/мл,  TAG-72.3 > 20 нг/мл, СА19-9 > 300 Ед/мл.  Исключение составляют НСЕ и ProGRP, для которых не нужно повышать уровни cut-off для пациентов с патологией печени, и СА19-9, для которого установлен уровень cut-off 1000 Ед/мл для пациентов с желтухой.

 Рис. 1 Алгоритм использования ОМ в целях диагностики гистологического типа РЛ.

  Опухолевые маркеры в диагностике рака легкого

Таблица 1.

Процент первичных больных с РЛ с повышенным уровнем ОМ, распределение по гистологическому типу и стадии заболевания:

n

SCC > 2 нг/мл, %

ProGRP> 50 пг/мл, %НСЕ > 25 нг/мл, %

 

Cyfra > 3.3 нг/мл, %

 

РЭА > 5 нг/мл, %СА15-3 > 35 Ед/мл, %*
МКРЛЛокализованный79074.754.425.336.76.7 (45)
Распространенный96078.173.957.357.321.5 (51)
Всего175076.665.142.94814.6 (96)
НМКРЛПлоскоклеточный18241.224.713.170.342.325.6 (133)
Аденокарцинома2058.38.88.853.769.846.5 (198)
Крупноклеточный1910.521.115.852.626.314.3 (7)
Другие формы НМКРЛ6610.610.66.1534752 (50)
Всего47221.415.710.46054.239.4 (388)

*Уровень СА15-3 определяли у меньшего количества больных

 

По материалам R. Molina «Tumor markers in lung cancer –  theory and practice».

 

ЗАО «БиоХимМак» предлагает разнообразное ИФА оборудование и наиболее широкий спектр тест-систем для определения опухолевых маркеров.

Информация для заказа: 119991, Москва, Ленинские горы, ЗАО БиоХимМак

Тел. (495) 647-2740 (многоканальный), e-mail: info@biochemmack.ru