Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детей


Под наблюдением находились 53 ЧБД с ОРВИ, протекающими с вторичными бактериальными осложнениями в возрасте от 5 до 9 лет (30 больных получали Вобэнзим в сочетании с антибактериальной терапией, 23 — группа сравнения — только антибактериальные препараты). У больных ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями терапия Вобэнзимом способ­ствует более быстрому купированию лихорадки, интоксикационного синдрома, явлений ринита, тонзиллита, фарингита, отита в сравнении с группой контроля. На фоне терапии Вобэнзимом отмечено уменьшение колонизации Streptococcus spp. (эрадикация 23%), Nocardia (эрадикация 19%), Nocardia asteroides (эрадикация 29%) и увеличение содержания нормофлоры, что подтверждает целесообразность назначения препаратов системной энзимотерапии у ЧБД при ОРВИ с вторичными бактери­альными осложнениями.

Application of polienzimatic drug wobenzym at sickly children with acute respiratory infections

Under observation were 53 sickly children with acute respiratory viral infection proceeding with secondary bacterial complications in the age from 5 to 9 (30 patients were taking Vobenzyme combined with antibacterial therapy, 23 — group for comparison — only antibacterial drugs). In patients with secondary acute respiratory viral infections therapy with Vobenzyme contributes to more rapid abortion of fever, intoxication syndrome, rhinitis, tonsillitis, pharyngitis, otitis appearances in compari­son with the control group. Against the background therapy with Vobenzyme decrease of colonization with Streptococcus (eradication 23%), Nocardia (eradication 19%), Nocardia asteroides (eradication 29%) and increase of normal flora was noted, which confirmed expediency of drugs of system enzyme therapy prescrip­tion in sickly children with acute respiratory viral infections with secondary bacterial complications.

В настоящее время к часто болеющим относят детей с более высоким, чем их сверстники, уровнем заболеваемости респираторными инфекциями, которые в отечественной медицине объединяют в группу диспансерного наблюдения «часто болеющих детей» (ЧБД). Эти дети болеют практически ежемесячно вне зависимости от возраста [1, 2].

По данным литературы в протокол лечения ЧБД помимо этиотропных, патогенетических и симптоматических средств нередко включают препараты иммунореабилитационного действия, что в целом приводит к более быстрому купированию клинических симптомов заболевания и снижению заболеваемости в дальнейшем [3, 4, 5]. Однако, учитывая постоянно текущий воспалительный процесс у ЧБД, связанный не только с новым инфицированием, но и с тем, что вирусная и бактериальная инфекции могут персистировать вследствие селективного дефекта иммунологической защиты, встает вопрос о поиске новых методов лечения, направленных на снижение адгезивных способностей возбудителя. Такими способностями в очаге поражения обладают Ig ротоглотки, а общее действие оказывают препараты системной энзимотерапии [6, 7, 8].

Наше внимание привлек препарат системной энзимотерапии Вобэнзим, обладающий противовоспалительным, иммуномодулирующим, антиагрегационным, фибрино-, тромболитическим и потенцирующим действием [9].


Материалы и методы

Под наблюдением находилось 53 ЧБД с ОРВИ, протекающими с вторичными бактериальными осложнениями в возрасте от 5 до 9 лет. Исследуемую группу составили 30 больных, получавших Вобэнзим в сочетании с антибактериальной терапией. 23 больных составили группу сравнения, получавших в качестве этиотропной терапии только антибактериальные препараты.

О развитии бактериальной инфекции свидетельствовало наличие серозно-гнойного отделяемого из носа с неприятным запахом (100%), развитие отита (68%), явлений гранулезного фарингита с наложениями слизисто-гнойного секрета на задней стенке глотки (64%), отечность и гипертрофия небных миндалин (100%), разрыхление слизистой и «зияние» лакун миндалин, а также яркая разлитая гиперемия слизистых ротоглотки (100%).

Все наблюдаемые дети относились к категории часто и длительно болеющих ОРВИ (до 8 раз в год). У 36 (68%) больных отмечалась гипертрофия миндалин II степени, у 21 (40%) — хронический тонзиллит, у 22 (41,5%) — аденоиды II степени, у 2 (3,8%) — аденоэктомия, у 34 (64%) — явления гранулематозного фарингита, у 19 (36%) — хронический фарингит.


Форма тяжести заболевания у больных ОРВИ с бактериальными осложнениями определялась субъективно по совокупности клинических показателей и объективно по ядерному и лейкоцитарному индексам интоксикации (ЯИИ, ЛИИ). У всех больных отмечалась средняя форма тяжести заболевания. Однако 70,5% составили дети с выраженными и 29,5% — с умеренными признаками интоксикации.

Вобэнзим назначался у детей в суточной дозе по 1 таблетке на 6 кг веса в течение 10 дней.

У всех детей до назначения лечения проведено исследование мокроты и крови с помощью метода газовой хроматографии масс-спектрометрии. В основе метода лежит высокоточное определение присутствия молекулярных признаков микроорганизмов (маркеров) из числа их клеточных липидов — высших жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеролов в анализируемой пробе. Определение производится высокочувствительным и селективным методом газовой хроматографии — масс спектрометрии (ГХ-МС), позволяющим одновременно измерять более сотни микробных маркеров непосредственно в анализируемом материале, крови, моче, биоптатах, пунктатах, мокроте, и других биологических жидкостях и тканях без предварительного посева на питательные среды [10].

Результаты и обсуждение

В результате проведенного обследования до начала лечения в мокроте было выявлено наличие 27 микроорганизмов с высокой колонизацией, среди которых наибольший удельный вес составили Streptococcus (17%); Nocardia (8,7%); Clostridium ramosum (14%); Staphylococcus intermedius (1,9%); Lactobacillus (9,1%); Candida (4,1%); E. Moniliforme (9,7%); Propionibacterium spp (5,7%); Ruminicoccus (1,6%); Peptostreptococcus anaerobius (8,4%); Streptomyces (3,4%) [рис. 1].

Рисунок 1. Результаты исследования  состава микробных  маркеров в  слюне детей  методом газовой  хроматографии — масс-спектрометрии (данные в микробных клетках/мл пробы с домножением на х10*5) (n=18)

Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детейВ крови был выявлен 21 микроорганизм с высокой колонизацией, среди которых наибольший удельный вес составили Streptococcus (3,7%); Nocardia (8,6%); Clostridium ramosum (12,2%); Staphylococcus intermedius (6,3%); Lactobacillus (23,1%); Candida (4,1%); E. Moniliforme (9,1%); Propionibacterium spp. (6,1%); Ruminicoccus (3,9%); Streptomyces (1,5%) [рис. 2].

Рисунок 2. Результаты исследования состава микробных маркеров в крови методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (n=18)

Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детейПри сравнительном анализе установлено, что микроорганизмы слюны и крови идентичны, однако колонизация Streptococcus в слюне на 13,3% выше, чем в крови, а колонизация Staphylococcus intermedius на 4,4% и Lactobacillus на 14% выше в крови, что связано с течением острой респираторной инфекции.

В результате проведенного лечения в микробиоценозе носоглотки было отмечено уменьшение колонизации Streptococcus на 15%, Nocardia на 7%, Peptostreptococcus anaerobius на 4,2%; умеренное увеличение условно-патогенной флоры Clostridium ramosum на 4,3%; Propionibacterium spp на 7,4%. В крови отмечалось уменьшение Streptococcus на 1,3%, Nocardia на 3% и умеренное увеличение Clostridium ramosum на 2,7%. При сравнительном анализе также имеет место однородность микрофлоры слюны и крови. При этом не отмечается преобладания колонизации Streptococcus в слюне, в крови уменьшилось преобладание колонизации Staphylococcus intermedius на 2% и увеличилось преобладание Lactobacillus на 2,1%.

В динамике заболевания у больных, леченных Вобэнзимом, дисбиотические изменения микрофлоры ротоглотки имели тенденцию к нормализации как качественного, так и количественного состава, что значительно повлияло на продолжительность основных клинических симптомов и длительность заболевания [табл. 1].

Таблица 1.

Клинические симптомы ОРВИ с бактериальными осложнениями у детей, леченных Вобэнзимом

Основная группа

(с Вобэнзимом) (n=30)

Группа контроля    (n=23)

Длительность лихорадки

4,8±0,15

5,0±0,19

Симптомы интоксикации

Головная боль

5,4±0,23

5,6±0,16

Адинамия

5,3±0,27

5,5±0,2

Беспокойство

6,1±0,27

6,3±0,26

Снижение аппетита

5,3±0,29*

6,7±0,21

Бледность

5,6±0,26

5,5±0,26

Катаральные симптомы

Заложенность носа

6,8±0,18*

8,0±0,10

Ринит

7,0±0,20

7,2±0,10

Ринит слизисто-серозный

6,5±0,29

6,7±0,28

Ринит слизисто-гнойный

4,9±0,31

5,3±0,33

Боль в горле

5,2±0,25

5,5±0,19

Гиперемия зева

6,9±0,22

7,0±0,11

Зернистость задней стенки глотки

7,0±0,21

7,4±0,18

Отечность миндалин

6,9±0,26

7,4±0,15

Конъюнктивит

2,4±0,80

2,5±0,63

Слезотечение

3,3±0,41

3,2±0,47

Кашель

Сухой

3,8±0,42

4,2±0,6

Влажный

5,2±0,33*

6,7±0,24

Общая длительность кашля

7,2±0,23*

8,9±0,14

Аускультативные изменения в легких

5,3±0,27*

6,4±0,15

Примечание: *— отличие от группы контроля достоверно, р<0,05

Как видно из представленных данных, у больных, леченных Вобэнзимом, значимыми оказались изменения по таким показателям, как «снижение аппетита», «заложенность носа», «влажный кашель», «общая длительность кашля», «аускультативные изменения в легких». Продолжительность других клинических симптомов имела тенденцию к уменьшению. Максимальный клинический эффект отмечен у 38% детей на 6-е сутки приема препарата. В эти же сроки у 42% детей отмечалось изменение плотности мокроты в пользу ее разжижения, в то время как в группе сравнения эти изменения регистрировались только у 38% детей.

При экспертной бальной оценке у больных, леченных Вобэнзимом, в 53,3% клинический эффект был отличным, у 46,7% — хорошим. В группе контроля у 48 и 52% соответственно (таблица 2).

Таблица 2.

Экспертная оценка клинической эффективности препарата Вобэнзим у больных ОРВИ с бактериальными осложнениями и результаты их лечения

ЛечениеКлинический эффект на 10-й день леченияВсего
ОтличныйХорошийСлабо выражен или отсутствует
Основная группа

Вобэнзим

(n=30)

16 (53,3%)14 (46,7%)030 (100%)
Группа контроля

(n=23)

 11 (48%)    12 (52%)023 (100%)

Эффективным мы считали лечение в тех случаях, когда клиническое выздоровление или выраженное улучшение с нормализацией температуры, купированием клинических проявлений инфекции и исчезновение симптомов интоксикации наступало до 6-го дня от начала лечения. Клинический эффект как «отличный» оценивался в тех случаях, когда уже на 3-й день лечения наступало существенное изменение в состоянии больного.

В результате проведенного лечения 41,2% детей были выписаны с выздоровлением, в 58,8% случаев наблюдения отмечался хороший эффект с улучшением состояния.

При этом уровень эрадикации патогенов в слюне составил: Streptococcus — 95%; Nocardia — 92%; Peptostreptococcus anaerobius — 78%; Streptomyces — 48%; Clostridium ramosum — 43%; Candida — 42% [рис. 3].

Рисунок 3. Результаты исследования состава микробных маркеров в слюне детей методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии до и после лечения Вобэнзимом. Данные в микробных клетках/мл пробы с домножением на х10*5(n=18)

Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детейВ крови уровень эрадикации патогенов составил: Streptococcus — 18%; Nocardia — 17% [рис. 4].

Рисунок 4. Результаты исследования состава микробных маркеров в крови детей методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии до и после лечения Вобэнзимом (n=18)

Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детейУровень эрадикации патогенов соответствовал уменьшению в 2 раза формы тяжести заболевания по ЛИИ и 1,5 раза по ЯИИ [рис. 5].

 Рисунок 5. Динамика формы тяжести заболевания по лейкоцитарному ЛИИ и ЯИИ у детей при ОРВИ с бактериальными осложнениями до (I) и после лечения Вобэнзимом (II)

Опыт применения полиэнзимного препарата Вобэнзим при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детейТаким образом, микроэкология ЧБД как в период острой респираторной инфекции, так и реконвалисценции представляет собой единую среду, представленную как патогенной, так и условно-патогенной бактериальной флорой. Назначение препаратов системной энзимотерапии у ЧБД детей при ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями способствует более быстрому купированию клинических симптомов заболевания, эрадикации патогенов, уменьшению сроков пребывания в стационаре, что в целом снижает экономические затраты на лечение больного и подтверждает целесообразность применения этой терапии.

Выводы:

1.    У ЧБД выраженность воспалительной реакции и интоксикации при ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями субъективно (по клиническим показателям) и объективно (по ЛИИ и ЯИИ) соответствует средней форме тяжести.

2.    Новое направление в молекулярной микробной диагностике — определение микст-инфекции, дисбиозов и воспалительных процессов по специфическим маркерам (жирным кислотам, альдегидам и стеролам) с помощью хромато-масс-спектрометрии у больных ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями в одном опыте показало наличие разнородных микроорганизмов (аэробы, анаэробы, актинобактерии, грибы, вирусы) с преимущественной колонизацией Streptococcus, Nоcardia, Streptomyces и другой условно-патогенной флорой.

3.    У больных ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями терапия Вобэнзимом способствует купированию лихорадки, проявлению интоксикационного синдрома (недомогание, снижение аппетита, слабость, снижение физической активности), явлений ринита, тонзиллита, фарингита, отита после 6-го дня приема препарата.

4.    У леченных препаратом Вобэнзим полное выздоровление при выписке отмечалось у 7 (41,2%) больных, улучшение у 10 (58,8%), клинический эффект был отличным у 9 (53%) больных, у 8 (47%) — хорошим.

6.    На фоне терапии Вобэнзимом отмечено уменьшение колонизации Streptococcus (эрадикация — 23%), Nocardia (эрадикация — 19%), Nocardia asteroides (эрадикация — 29%) и увеличение содержания нормофлоры, что подтверждает целесообразность назначения препаратов системной энзимотерапии у ЧБД при ОРВИ с вторичными бактериальными осложнениями.

 

О.В. Кладова, Ю.И. Стернин, К.Ю. Безруков,К.П. Яблонская,

Л.И. Фельдфикс, Т.П. Легкова, Л.А. Рогова, В.Ф. Учайкин

Российский государственный медицинский университет, г. Москва

Морозовская детская городская клиническая больница, г. Москва

Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

 Кладова Ольга Викторовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней у детей педиат­рического факультета РГМУ

 

 

Литература:

1.    Результаты применения препарата «Афлубин» в неспецифической профилактике острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей / В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова, А.А. Щербакова, З.А. Блистинова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 6. — С. 56-58.

2.    Профилактика респираторных инфекций / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. — 2004. — № 1. — С. 5-7.

3.    Современные методы иммунореабилитации часто болеющих детей с острым обструктивным ларингитом // О.В. Кладова, В.Л. Фомина, Л.И. Фельдфикс, В.Ф. Учайкин // Педиатрия. — 2009. — № 2. — С.72-74.

4.    Использование Арбидола и Амиксина в качестве средств этиотропной терапии гриппа и других ОРВИ у детей / В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, С.Г. Чешик, И.И. Балаболкин, Т.П. Легкова, Б.Л. Медников // Педиатрия. — 2004. — № 5. — С. 15-19.

5.    Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора «Гепон» / Ф.С. Харламова, А.А. Щербакова, Т.П. Легкова, О.В. Кладова, Л.И. Фельдфикс, В.Ф. Учайкин // Русский медицинский журнал. — 2002. — № 3. — С. 138-141.

6.    Персистенция респираторных вирусов / Е.В. Замахина, О.В. Кладова // Детские инфекции. — 2009. — № 3. — С. 36-38.

7.    Prevalence and quantitation of species C adenovirus DNA in human mucosal lymphocytes / C.T. Garnett, D. Erdman, W. Xu, L.R. Gooding // J. Virol. — 2002. — V. 76. — P. 10608-10616.

8.    Использование системной энзимотерапии в лечении гриппа и ОРЗ / В.А. Исаков, И.В. Каболова, Г.Ю. Кнорринг // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14. — № 22. — С. 22-25.

9.    Системная энзимотерапия у детей и подростков. Метод. письмо / под ред. акад. А.Г. Румянцева. М., 2007. — 38 с.

10.    Количественный in situ микробиологический анализ по липидным маркерам в биологических жидкостях с использованием метода газовой хроматографии — масс спектрометрии / Г.А. Осипов, Н.Ф. Федосова, К.В. Лядов // Здравоохранение — медицинские технологии. — 2007. — № 5. — С. 20-23.