Орфанные заболевания: дефект в системе комплемента


Дефекты системы комплемента (ДСК) относятся к первичным иммунодефицитным состояниям человека, среди которых занимают чуть более одного процента случаев. Система комплемента представлена девятью компонентами, которые играют решающую роль в иммунном ответе организма на воздействие инфекционных патогенов. Соответственно, ДСК уменьшают устойчивость человека против болезней. Более часто встречается дефицит следующих факторов: C1, С2, С4, С6 и С10. Дефект каждого из компонентов системы имеет свои характерные клинические признаки. Считается, что данная патология является генетически детерминированной. Наследование осуществляется по аутосомно-рецессивному типу: у гетерозиготных носителей количество дефектного белка комплемента понижено на 50% против нормы, что легко выявляется при лабораторном исследовании. ДСК ведет к развитию клинического пейзажа, характеризующегося развитием септических инфекций и аутоиммунных заболеваний, а дефекты компонента С3 могут закончиться летально. У ряда больных с ДСК инфекционные заболевания протекают без лейкоцитоза. Прогноз заболевания в целом неблагоприятный, однако при своевременной диагностике и непрерывном лечении возможна пролонгация жизни пациентов.
Симптомы дефектов системы комплемента
Заболевания, типичные для дефицита каждого из компонентов:
Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуиты, отиты, пневмонии, остеомиелит, менингит, сепсис, наследственный ангионевротический отек, люпус-нефрит. Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит, ходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз.
Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВ, реактивные артриты, дерматиты, гломерулонефрит, синдром Шегрена.
Дефицит С4-компонента: инфекции не наблюдаются, зато случается СКВ, синдром Шегрена, гиперкератоз ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет.
Дефицит терминальных компонентов (С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями, менингококкцемией, менингококковым менингитом. Гонорея в этих случаях имеет тяжелое течение и резистентна к антибактериальным препаратам. Диагностика дефектов системы комплемента Возможна с помощью следующих лабораторных методик: ОАК: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; количественное определение IgJ, IgМ и IgA; детекция уровня общего IgE в сыворотке; исследование фагоцитов; определение изогемагглютининов для оценки уровня IgM в сыворотке; определение уровня хлора в поте и оценка экзокринной функции поджелудочной железы; постановка кожных аллергических проб; определение титра комплементной активности: сниженный или неопределяемый уровень титра комплементной активности свидетельствует о наследственной недостаточности системы комплемента; определение количества Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций; биопсия лимфоузлов, кишечника, тимуса.
Лечение дефектов системы комплемента начинается с соблюдения диетических (исключаются углеводы и растительный белок), гигиенических и асептических мероприятий: на первый план выходит профилактика инфекционных заболеваний. По мере необходимости используются антибиотики. Исключается введение живых вакцин и гемотрансфузии. Практически во всех случаях ДСК этиопатогенетическая и заместительная терапия невозможны. Поэтому проводится симптоматическая терапия с введением «дефицитных» ферментов, переливанием свежезамороженной плазмы, использованием андрогенных препаратов. Рекомендации консультация гематолога, иммунолога, аллерголога.
Одним и видов врожденных аномалий метаболизма являются нарушения обмена жирных кислот, которые характеризуются схожей клинической симптоматикой. В первую очередь к ним относятся недостаток ацил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот с короткой, средней, длинной и очень длинной углеродной цепью, множественный дефицит ацил-СоА-дегидрогеназ. Зачастую летальный исход наступает до того момента, когда диагноз становится вполне очевидным. Количество клинических наблюдений за этой патологией весьма ограничено и насчитывает несколько десятков случаев. Заболевание передается потомству по аутосомно-рецессивный типу, кроме множественного дефицита ацил-СоА-дегидрогеназ, который может передаваться еще и по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, обычно такое становится возможным при близкородственных браках. Сегодня известно, в каких генах локализуются дефектные хромосомы, при данном виде врожденной патологии. Для недостатка ацил-СоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней, короткой и длинной углеродными цепями это, соответственно: 1р22.1, 12, 2q34-q35; а для множественного дефицита ацил-СоА-дегидрогеназ — 15q23-25.
Симптомы нарушений обмена жирных кислот: обычно младенец появляется на свет в процессе физиологических родов, доношенным, но буквально в первые сутки жизни появляются сонливость; рвота; нарушения частоты, глубины и ритма дыхания; поза «лягушки»; суставная гипермобильность; вялость; заторможенность; сухожильные рефлексы снижены; мышечная дистония; частое моргание; гипертелоризм; непроизвольные движения; эпилептические припадки; покраснение участков на коже, ребенок плохо сосет грудь.
Данное заболевание диагноструется по клинической симптоматике. Однако, приоритет отдается лабораторным диагностическим мероприятиям: повышение лактата в крови, гипогликемия с низким содержанием кетоновых тел, гипераммониемия. Определяется активность ферментов, недостатком которых манифестируется клиника: в культуре фибробластов, лимфоцитах, мышечных биоптатах, печени. Диагноз основывается на обнаружении очень низких концентраций карнитина в плазме и в свободном состоянии (<5-10 мкмоль /л) и подтверждается, демонстрируя значительно сниженный перенос карнитина в фибробластах кожи или выявляя биаллельные патогенные мутации в гене SLC22A5. Липидная миопатия характеризуется микровезикулярным накоплением липидов в мышцах и печени, а также повышенные трансаминазы печени и гипераммонемия. Также отмечается заметное выведение карнитина почками даже в присутствии очень низких концентраций плазмы и тканевого карнитина. 
Решающее значение имеет ДНК-диагностика.
При лечении нарушений обмена жирных кислот обычно сразу проводят гемодиализ для элиминации токсических метаболитов, инфузии растворов глюкозы, соды. Диетотерапия проводится с низким количеством жиров и высоким количеством углеводов, при этом необходимо ограничивать белок, не голодать. Назначается карнитин, витамины в высоких дозах. Прогноз заболевания определяется своевременностью верификации диагноза и адекватностью терапии.
Для своевременной диагностики и назначения лечения необходима консультация неонатолога, генетика, невролога.
 
Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан
(по информации РМГЦ)