Орфанные заболевания: фенилкетонурия


 
Фенилкетонурия – это редкая врожденная ошибка метаболизма аминокислот, характеризующаяся повышенным содержанием фенилаланина в крови и низким уровнем или отсутствием фермента фенилаланингидроксилазы. Если не выявить на ранней стадии или не лечить, расстройство проявляется в форме умственной отсталости от легкой до тяжелой.
Распространенность фенилкетонурии (ФКУ) значительно различается по географическому признаку. По оценкам, в Европе он составляет 1/10 000 живорождений, а в некоторых странах (Ирландия, Италия) этот показатель выше. Распространенность особенно высока в Турции: 1/4 000 живорождений. В России в среднем 1 на 7000.
При отсутствии неонатального диагноза симптомы развиваются в течение нескольких месяцев после рождения, могут быть от очень легкой до тяжелой и включать постепенную задержку развития, задержку роста, микроцефалию, судороги, тремор, экзему, рвоту и затхлый запах. У нелеченных пациентов впоследствии развиваются умственная отсталость, расстройства поведения (гиперактивность) и двигательные расстройства. У пациентов часто бывает светлая окраска волос и радужки глаз, в результате дефицита тирозина. Наиболее распространенная форма заболевания известна как классическая фенилкетонурия и характеризуется тяжелыми симптомами. Также описана легкая форма (легкая ФКУ) и еще более легкая форма, известная как легкая гиперфенилаланинемия (легкая HPA или не-PKU HPA). Было обнаружено, что подгруппа пациентов с более мягкими фенотипами чувствительна к тетрагидробиоптерину (BH4), кофактору фенилаланингидроксилазы (BH4-чувствительная HPA).
ФКУ вызывается широким спектром вариантов гена PAH (12q22-q24.2), кодирующего фенилаланингидроксилазу. Отсутствия мутации в гене PAH , говорит о том что могут быть мутации в других генах, или в генах ответственных — за дефицит биоптерина ( BH4.) Частота вариантов варьируется среди разных этнических групп. Более низкие уровни или отсутствие фермента фенилаланингидроксилазы лежат в основе клинических проявлений в результате токсического накопления фенилаланина в крови и мозге.
Заболевание обычно диагностируется с помощью программ неонатального скрининга. Определяется уровень фенилаланина в крови. Так же проводится молекулярно-генетическая диагностика семьи, для подтверждения заболевания и определения гетерозиготных носителей.
Передача заболевания аутосомно-рецессивная. Парам из группы риска (оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) предлагают генетическое консультирование, информируя их о 25% -ном риске рождения пораженного ребенка при каждой беременности.
Основой лечения является диета с низким содержанием фенилаланина и смесь аминокислот для тех форм, которые требуют лечения. Согласно клиническим рекомендациям по лечению фенилкетонурии необходим контроль за уровнем фенилаланина в крови от 2 до 6 мг %. Контроль проводится сначала один раз в 7-14 дней до 3-4 месяца, а затем один раз в месяц.  Более старшим пациентам — один раз в 2-3 мес.
Прогноз заболевания изменчивый, но благоприятный, если его диагностировать на ранней стадии и правильно лечить.
 
Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан
(по информации РМГЦ)

Орфанные заболевания: фенилкетонурия


 
Фенилкетонурия – это редкая врожденная ошибка метаболизма аминокислот, характеризующаяся повышенным содержанием фенилаланина в крови и низким уровнем или отсутствием фермента фенилаланингидроксилазы. Если не выявить на ранней стадии или не лечить, расстройство проявляется в форме умственной отсталости от легкой до тяжелой.
Распространенность фенилкетонурии (ФКУ) значительно различается по географическому признаку. По оценкам, в Европе он составляет 1/10 000 живорождений, а в некоторых странах (Ирландия, Италия) этот показатель выше. Распространенность особенно высока в Турции: 1/4 000 живорождений. В России в среднем 1 на 7000.
При отсутствии неонатального диагноза симптомы развиваются в течение нескольких месяцев после рождения, могут быть от очень легкой до тяжелой и включать постепенную задержку развития, задержку роста, микроцефалию, судороги, тремор, экзему, рвоту и затхлый запах. У нелеченных пациентов впоследствии развиваются умственная отсталость, расстройства поведения (гиперактивность) и двигательные расстройства. У пациентов часто бывает светлая окраска волос и радужки глаз, в результате дефицита тирозина. Наиболее распространенная форма заболевания известна как классическая фенилкетонурия и характеризуется тяжелыми симптомами. Также описана легкая форма (легкая ФКУ) и еще более легкая форма, известная как легкая гиперфенилаланинемия (легкая HPA или не-PKU HPA). Было обнаружено, что подгруппа пациентов с более мягкими фенотипами чувствительна к тетрагидробиоптерину (BH4), кофактору фенилаланингидроксилазы (BH4-чувствительная HPA).
ФКУ вызывается широким спектром вариантов гена PAH (12q22-q24.2), кодирующего фенилаланингидроксилазу. Отсутствия мутации в гене PAH , говорит о том что могут быть мутации в других генах, или в генах ответственных — за дефицит биоптерина ( BH4.) Частота вариантов варьируется среди разных этнических групп. Более низкие уровни или отсутствие фермента фенилаланингидроксилазы лежат в основе клинических проявлений в результате токсического накопления фенилаланина в крови и мозге.
Заболевание обычно диагностируется с помощью программ неонатального скрининга. Определяется уровень фенилаланина в крови. Так же проводится молекулярно-генетическая диагностика семьи, для подтверждения заболевания и определения гетерозиготных носителей.
Передача заболевания аутосомно-рецессивная. Парам из группы риска (оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) предлагают генетическое консультирование, информируя их о 25% -ном риске рождения пораженного ребенка при каждой беременности.
Основой лечения является диета с низким содержанием фенилаланина и смесь аминокислот для тех форм, которые требуют лечения. Согласно клиническим рекомендациям по лечению фенилкетонурии необходим контроль за уровнем фенилаланина в крови от 2 до 6 мг %. Контроль проводится сначала один раз в 7-14 дней до 3-4 месяца, а затем один раз в месяц.  Более старшим пациентам — один раз в 2-3 мес.
Прогноз заболевания изменчивый, но благоприятный, если его диагностировать на ранней стадии и правильно лечить.
 
Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан