Применение ароматных вод при генерализованном пародонтите

Л.Р. МУХАМЕДЖАНОВА¹, Н.М. НАСЫБУЛЛИНА², Р.Г. КУЗНЕЦОВА³

¹Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, 428015, г. Чебоксары, Московский пр-т, д. 15

²Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

³Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138 

Мухамеджанова Любовь Рустемовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний и новых технологий, тел. +7-965-597-11-64, e-mail: lr71@bk.ru¹

Насыбуллина Наиля Марсовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармацевтической технологии, тел. +7-917-893-05-66, e-mail: nelya@kcn.ru²

Кузнецова Роза Гилевна — старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела, тел. (843) 237-34-47, e-mail: rokuz@mail.ru³ 

Под ароматными водами подразумевают лекарственные препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. Наиболее перспективной является розовая вода, применяемая в качестве компонента гелевой лекарственной формы, предназначенной для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта. В статье представлены результаты оценки эффективности противовоспалительного геля на основе розовой воды с производным 1,2-бензотиазина в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

Ключевые слова: розовая вода, противовоспалительный гель, 1,2-бензотиазин, генерализованный пародонтит.

L.R. MUKHAMEDZHANOVA¹, N.M. NASYBULLINA², R.G. KUZNETSOVA³

¹Ulyanov Chuvash State University, 15 Moskovskiy Prospekt, Cheboksary, Russian Federation 428015

²Kazan State Medical University, 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation 420012

³Republican Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation 420064

Applying flavored waters for generalized periodontitis treatment

Mukhamedzhanova L.R. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Propaedeutics of Stomatologic Diseases and New Technologies, tel. +7-965-597-11-64, e-mail: lr71@bk.ru¹

Nasybullina N.M. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Dermatovenereology, tel. +7-917-893-05-66, e-mail: nelya@kcn.ru²

Kuznetsova R.G. — Senior Research of Scientific-Research Department, tel. (843) 237-34-47, e-mail: rokuz@mail.ru³

Flavored waters are medications containing essential oils in aqueous or aqueous-ethanol solution. Among flavored waters used in dentistry, the most promising is rose water, used as a component of a gel medication for the treatment of chronic inflammatory periodontal disease. This article presents the results of evaluating the effectiveness of the use of anti-inflammatory gel based on rose water with the drug substance — 1,2- benzothiazine derivatives in complex treatment of patients with chronic generalized periodontitis.

Key words: rose water, anti-inflammatory gel, 1,2- benzothiazine, generalized periodontitis

Применение ароматных вод в составе жидких лекарственных форм, в частности микстур, ограничивается, как правило, коррекцией вкуса или запаха действующих лекарственных веществ, в состав которых входят субстанции с неприятными органолептическими свойствами. При этом ароматные воды обладают и некоторым собственным терапевтическим проявлением, сказывающимся в слабом антисептическом и слюногонном действиях, повышении двигательной и всасывающей способности желудка [1].  Всеми этими качественными характеристиками обладает ароматная розовая вода, которая широко используется в косметологии. В клинической стоматологической практике она находит применение при лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта — генерализованном пародонтите [2]. При выраженных экссудативных явлениях, которые сопровождают обострение воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта, это средство применяется в виде аппликата на текстильной основе; возможно использование его в качестве внутриротовых ванночек [3].

Регулярное использование розовой воды также рекомендуется для пациентов с галитозом (неприятным запахом изо рта различного генеза). Однако использование розовой воды в виде растворов для полосканий слизистой рта приводит к изменению концентрации активного вещества вследствие разбавления его секретом слюнных желез. Поэтому целесообразно при хронических воспалительных заболеваниях пародонта использовать противовоспалительные лекарственные средства нестероидной природы в виде гелей на ароматной розовой воде, обладающих антисептическим, регенерирующим и противовоспалительным действием. Одним из таких средств является производное 1,2–бензотиазина (4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2–бензотиазин-3–карбоксамид 1,1-диоксид) — под условным названием (МК-4) [4]. Кроме того, противовоспалительные средства — производные 1,2-бензотиазина, и в том числе МК-4, оказывает деконгестантный эффект, способствующий восстановлению тургора тканей пародонта.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности использования противовоспалительного геля на основе розовой воды с лекарственным средством МК-4 в комплексном лечении пациентов с генерализованным пародонтитом.

Материалы и методы исследования

Для изучения клинической эффективности противовоспалительного геля на основе розовой воды в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом предварительно в доклинических исследованиях на экспериментальных животных была подобрана концентрация лекарственного вещества МК-4, составляемая 0,5%.

При разработке и создании противовоспалительных гелей использовались физико-химические, технологические, биофармацевтические, биологические и микробиологические методы анализа. Микробиологические исследования гелей с МК-4 проводили в соответствии с ОФС 42-0067-07, включающие оценку микробиологической чистоты лекарственной формы, а также оценку их антимикробного действия [2, 5].

Гели готовились по разработанной технологии трех составов. Первый вид геля (состав № 1) готовили на ароматной розовой воде с добавлением МК-4, другой вид геля с МК-4 предполагал замену розовой воды на обычную воду очищенную (состав № 2). Третий состав представлял гель на воде очищенной без лекарственного вещества МК-4.

Под наблюдением находились 36 пациентов (20 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 19 до 42 лет с диагнозом хронический генерализованный пародонтит легкой/средней степени тяжести. Верификация диагноза проводилась с использованием компьютерной томографии челюстей (MORITA, Japan, 2008) с целью оценки степени деструкции костной ткани, а также общепринятых гигиенических и пародонтологических индексов. Выраженность экссудативных процессов оценивали по показателю вакуумной устойчивости капилляров (с использованием аппарата Кулаженко АЛП-2). Все пациенты были ранжированы на 3 подгруппы по 12 человек методом случайной выборки (гендерно-возрастной состав всех подгрупп был сопоставимым). Все пациенты дали согласие на участие в исследовании. Перед началом исследований все пациенты были обучены гигиене полости рта, также была проведена инициальная терапия, включающая супра- и субгингивальный скейлинг ультразвуковым аппаратным комплексом «Пьезон-Мастер-600»), полировку поверхности зубов абразивными полировочными пастами. Для достижения чистоты получаемых результатов в процессе снятия зубных отложений не использовали антисептики химического/растительного происхождения, а также рекомендовали пациентам воздержаться от использования средств оральной гигиены, содержащих вышеуказанные компоненты.

Далее пациентам первой группы местно наносили 0,5% гель с МК-4 состава № 1, а второй подгруппе наносили тот же противовоспалительный гель в той же концентрации состава № 2. При этом 12 пациентов составляли контрольную подгруппу, которым назначался местно гель состава № 3. Гель наносили в виде мягких пародонтальных повязок на поверхность кератинизированного эпителия альвеолярного отростка челюстей 3-4 раза в сутки по 10 мин. с двукратной сменой марлевой полоски. Длительность применения гелей составила 10 дней [6].

В качестве критериев для оценки эффективности противовоспалительного действия геля с МК-4 использовали скорость появления феномена стиплинга, пробу Писарева-Шиллера, вакуумную стойкость капилляров по Кулаженко, оценку степени микробной обсеменённости. Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

На первом этапе доклинических исследований важным представлялось дать оценку антимикробной активности вышеуказанных составов противовоспалительных гелей. Для этого использовали тест-микроорганизмы: Staphylococcus aureus 6538-Р; Esherichia coli АТСС 25922; Pseudomonas aeruginosa АТСС — 9027; Candida albicans. Результаты испытания на антимикробную активность противовоспалительных гелей вышеуказанных составов на различных тест-культурах микроорганизмов представлены в таблицах 1 и 2. 

Таблица 1.

Антимикробная активность  противовоспалительного  геля (состав № 1)

Таблица 2.

Изучение антимикробной активности противовоспалительных гелей (составы № 2 и № 3)

Результаты оценки антимикробного действия вышеуказанных противовоспалительных гелей показали, что состав геля № 1, где одним из компонентов являлась розовая вода, проявлял антимикробную активность, что было заметно при подавлении рост культур St. aureus, E. coli, C. albicans уже на 14-е сутки, тогда как составы гелей № 2 (гель, где розовая вода была заменена на воду очищенную) и № 3 (гель на основе воды без лекарственного вещества) не обладали антимикробной активностью и через 14 суток после высева на плотные среды можно было наблюдать рост тест-культур. При этом сама субстанция лекарственного вещества — производного 1,2-бензотиазина — не обладала антимикробным действием по отношению к указанным в таблице тест-культурам.

Тем самым, состав геля с нестероидным противовоспалительным препаратом – МК-4 на основе розовой воды обладает антимикробным действием и перспективен для использования в стоматологической практике при лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта.

Результаты проведенных клинических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов 1 подгруппы феномен стиплинга появляется через 1,5 суток, в то время как у пациентов 2 подгруппы появлялся на 2-3 сутки, причем первоначально очагами, а затем по всей альвеолярной десне. У пациентов контрольной подгруппы данный признак появляется лишь на 4-5 сутки и сохранялся очагами до 6 суток (р<0,05).

Проба Писарева-Шиллера сохранялась положительной в течение 1,5 суток у больных как 1-й, так и 2-й подгруппы и 2,5-3,5 суток у больных 3 подгруппы (р<0,05). Вакуумная стойкость капилляров возросла с 18,4±3,8 до 54,4±12,3 секунд у пациентов 1 подгруппы (р<0,05), с 19,5±3,8 до 47,6±11,3 секунд — у пациентов 2 подгруппы и соответственно с 22,4±5,2 до 36,5±6,2 секунд — у пациентов контрольной подгруппы (р>0,05). Полагаем, что достигнутые клинические эффекты есть следствие не только деконгестантного действия розового эфирного масла, но и рефлекторного действия последнего, поскольку слизистая оболочка полости рта представляет собой богатую рецепторами область. Снижение проницаемости стенки капилляров в большей степени обусловлено фармакологическим эффектом противовоспалительного компонента лекарственной формы.

Результаты оценки степени микробной контаминации слизистой оболочки полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом до и после использования испытуемых гелей представлены в таблицах 3 и 4. Представленные сведения позволяют отметить, что наиболее чувствительными микроорганизмами к действию розовой воды оказались Esherichia coli и Candida albicans; по окончании курса лечения на питательных средах отсутствовал рост колоний. Также выявлено некоторое снижение титров Staphylococcus aureus и Ps. аeruginosa (но отличие не достоверно). Несколько иная картина микробной обсемененности получена у пациентов, применявших гели, не содержащие розовой воды в составе (табл. 4). Так, незначительно сниженными оказались титры Esherichia coli, Candida albicans и Staphylococcus aureus, титр Staphylococcus aureus остался без изменения. 

Таблица 3.

Степень микробной контаминации слизистой оболочки полости рта пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при использовании состава № 1

Таблица 4.

Степень микробной контаминации слизистой оболочки полости рта пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при использовании составов № 2 и № 3  

Следует отметить, что применяемые противовоспалительные гели легко наносились на обрабатываемую поверхность слизистой рта и удерживались в среднем до 8 минут. Использование текстильного носителя способствовало более длительному удержанию геля на поверхности слизистой рта за счет эффекта впитывания секрета слюнных желез. Пациентами отмечены приятные органолептические свойства геля, имеющего в составе розовую воду. 

Выводы. Таким образом, применение гелевой лекарственной формы на основе розовой воды с нестероидным противовоспалительным лекарственным веществом — производным 1,2–бензотиазина способствует восстановлению микроциркуляции, ликвидации отека в строме соединительной ткани пародонта и может быть рекомендовано к применению в широкой клинической практике.

ЛИТЕРАТУРА

1. Браун Д.В. Ароматерапия: пер. с англ. К. Ткаченко. — М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004. — 272 с.

2. Государственная Фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд., ч. I. — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с.

3. Селлар В. Энциклопедия эфирных масел / Ванда Селлар. — Пер. с англ. К. Ткаченко. — М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004. — 400 с.

4. Мухамеджанова Л.Р., Насыбуллина Н.М. Гелевая лекарственная форма в комплексном лечении больных пародонтитом // Академический журнал Западной Сибири. — 2013. — Т. 9, № 6 (49). — С. 108.

5. Кравцова Е.О. и др. Колонизация микроорганизмами полости рта / Е.О. Кравцова, В.С. Крамарь, Ю.А. Петров и др. / Метод рекоменд. для врачей. — Волгоград, 1989. — 20 с.

6. Тимофеева Л.В., Мухамеджанова Л.Р. Местная фармакотерапия воспалительных заболеваний пародонта / Методические рекомендации Казань, ИЦ «Арт-кафе». — 2009. — 26 с.

REFERENCES

1. Braun D.V. Aromaterapiya [Aromatherapy]. Moscow: FAIR-PRESS, 2004. 272 p.

2. Gosudarstvennaya Farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. 12-e izd., ch. I [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 12th ed., Part I]. Moscow: Nauchnyy tsentr ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya, 2008. 704 p.

3. Sellar V. Entsiklopediya efirnykh masel [Encyclopedia of essential oils]. Moscow: FAIR-PRESS, 2004. 400 p.

4. Mukhamedzhanova L.R., Nasybullina N.M. Gel dosage form in the complex treatment of patients with periodontitis. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri, 2013, vol. 9, no. 6 (49). P. 108 (in Russ.).

5. Kravtsova E.O. et al. Kolonizatsiya mikroorganizmami polosti rta [Colonization and other microorganisms of the oral cavity]. Metod rekomend. dlya vrachey. Volgograd, 1989. 20 p.

6. Timofeeva L.V., Mukhamedzhanova L.R. Mestnaya farmakoterapiya vospalitel’nykh zabolevaniy parodonta [Local pharmacotherapy of inflammatory periodontal diseases]. Metodicheskie rekomendatsii. Kazan: ITs “Art-kafe”, 2009. 26 p.