Л.Р. МУХАМЕДЖАНОВА1, Н.М. НАСЫБУЛЛИНА2, Р.Г. КУЗНЕЦОВА3
1Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, 428015, г. Чебоксары, Московский пр-т, д. 15
2Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
3Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138
Мухамеджанова Любовь Рустемовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний и новых технологий, тел. +7-965-597-11-64, e-mail: lr71@bk.ru1
Насыбуллина Наиля Марсовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармацевтической технологии, тел. +7-917-893-05-66, e-mail: nelya@kcn.ru2
Кузнецова Роза Гилевна — старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела, тел. (843) 237-34-47, e-mail: rokuz@mail.ru3
Под ароматными водами подразумевают лекарственные препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. Наиболее перспективной является розовая вода, применяемая в качестве компонента гелевой лекарственной формы, предназначенной для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта. В статье представлены результаты оценки эффективности противовоспалительного геля на основе розовой воды с производным 1,2-бензотиазина в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
Ключевые слова: розовая вода, противовоспалительный гель, 1,2-бензотиазин, генерализованный пародонтит.
L.R. MUKHAMEDZHANOVA1, N.M. NASYBULLINA2, R.G. KUZNETSOVA3
1Ulyanov Chuvash State University, 15 Moskovskiy Prospekt, Cheboksary, Russian Federation 428015
2Kazan State Medical University, 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation 420012
3Republican Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation 420064
Applying flavored waters for generalized periodontitis treatment
Mukhamedzhanova L.R. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Propaedeutics of Stomatologic Diseases and New Technologies, tel. +7-965-597-11-64, e-mail: lr71@bk.ru1
Nasybullina N.M. — D. Med. Sc., Professor of the Department of Dermatovenereology, tel. +7-917-893-05-66, e-mail: nelya@kcn.ru2
Kuznetsova R.G. — Senior Research of Scientific-Research Department, tel. (843) 237-34-47, e-mail: rokuz@mail.ru3
Flavored waters are medications containing essential oils in aqueous or aqueous-ethanol solution. Among flavored waters used in dentistry, the most promising is rose water, used as a component of a gel medication for the treatment of chronic inflammatory periodontal disease. This article presents the results of evaluating the effectiveness of the use of anti-inflammatory gel based on rose water with the drug substance — 1,2- benzothiazine derivatives in complex treatment of patients with chronic generalized periodontitis.
Key words: rose water, anti-inflammatory gel, 1,2- benzothiazine, generalized periodontitis
Применение ароматных вод в составе жидких лекарственных форм, в частности микстур, ограничивается, как правило, коррекцией вкуса или запаха действующих лекарственных веществ, в состав которых входят субстанции с неприятными органолептическими свойствами. При этом ароматные воды обладают и некоторым собственным терапевтическим проявлением, сказывающимся в слабом антисептическом и слюногонном действиях, повышении двигательной и всасывающей способности желудка [1]. Всеми этими качественными характеристиками обладает ароматная розовая вода, которая широко используется в косметологии. В клинической стоматологической практике она находит применение при лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта — генерализованном пародонтите [2]. При выраженных экссудативных явлениях, которые сопровождают обострение воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта, это средство применяется в виде аппликата на текстильной основе; возможно использование его в качестве внутриротовых ванночек [3].
Регулярное использование розовой воды также рекомендуется для пациентов с галитозом (неприятным запахом изо рта различного генеза). Однако использование розовой воды в виде растворов для полосканий слизистой рта приводит к изменению концентрации активного вещества вследствие разбавления его секретом слюнных желез. Поэтому целесообразно при хронических воспалительных заболеваниях пародонта использовать противовоспалительные лекарственные средства нестероидной природы в виде гелей на ароматной розовой воде, обладающих антисептическим, регенерирующим и противовоспалительным действием. Одним из таких средств является производное 1,2–бензотиазина (4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2–бензотиазин-3–карбоксамид 1,1-диоксид) — под условным названием (МК-4) [4]. Кроме того, противовоспалительные средства — производные 1,2-бензотиазина, и в том числе МК-4, оказывает деконгестантный эффект, способствующий восстановлению тургора тканей пародонта.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности использования противовоспалительного геля на основе розовой воды с лекарственным средством МК-4 в комплексном лечении пациентов с генерализованным пародонтитом.
Материалы и методы исследования
Для изучения клинической эффективности противовоспалительного геля на основе розовой воды в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом предварительно в доклинических исследованиях на экспериментальных животных была подобрана концентрация лекарственного вещества МК-4, составляемая 0,5%.
При разработке и создании противовоспалительных гелей использовались физико-химические, технологические, биофармацевтические, биологические и микробиологические методы анализа. Микробиологические исследования гелей с МК-4 проводили в соответствии с ОФС 42-0067-07, включающие оценку микробиологической чистоты лекарственной формы, а также оценку их антимикробного действия [2, 5].
Гели готовились по разработанной технологии трех составов. Первый вид геля (состав № 1) готовили на ароматной розовой воде с добавлением МК-4, другой вид геля с МК-4 предполагал замену розовой воды на обычную воду очищенную (состав № 2). Третий состав представлял гель на воде очищенной без лекарственного вещества МК-4.
Под наблюдением находились 36 пациентов (20 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 19 до 42 лет с диагнозом хронический генерализованный пародонтит легкой/средней степени тяжести. Верификация диагноза проводилась с использованием компьютерной томографии челюстей (MORITA, Japan, 2008) с целью оценки степени деструкции костной ткани, а также общепринятых гигиенических и пародонтологических индексов. Выраженность экссудативных процессов оценивали по показателю вакуумной устойчивости капилляров (с использованием аппарата Кулаженко АЛП-2). Все пациенты были ранжированы на 3 подгруппы по 12 человек методом случайной выборки (гендерно-возрастной состав всех подгрупп был сопоставимым). Все пациенты дали согласие на участие в исследовании. Перед началом исследований все пациенты были обучены гигиене полости рта, также была проведена инициальная терапия, включающая супра- и субгингивальный скейлинг ультразвуковым аппаратным комплексом «Пьезон-Мастер-600»), полировку поверхности зубов абразивными полировочными пастами. Для достижения чистоты получаемых результатов в процессе снятия зубных отложений не использовали антисептики химического/растительного происхождения, а также рекомендовали пациентам воздержаться от использования средств оральной гигиены, содержащих вышеуказанные компоненты.
Далее пациентам первой группы местно наносили 0,5% гель с МК-4 состава № 1, а второй подгруппе наносили тот же противовоспалительный гель в той же концентрации состава № 2. При этом 12 пациентов составляли контрольную подгруппу, которым назначался местно гель состава № 3. Гель наносили в виде мягких пародонтальных повязок на поверхность кератинизированного эпителия альвеолярного отростка челюстей 3-4 раза в сутки по 10 мин. с двукратной сменой марлевой полоски. Длительность применения гелей составила 10 дней [6].
В качестве критериев для оценки эффективности противовоспалительного действия геля с МК-4 использовали скорость появления феномена стиплинга, пробу Писарева-Шиллера, вакуумную стойкость капилляров по Кулаженко, оценку степени микробной обсеменённости. Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
На первом этапе доклинических исследований важным представлялось дать оценку антимикробной активности вышеуказанных составов противовоспалительных гелей. Для этого использовали тест-микроорганизмы: Staphylococcus aureus 6538-Р; Esherichia coli АТСС 25922; Pseudomonas aeruginosa АТСС — 9027; Candida albicans. Результаты испытания на антимикробную активность противовоспалительных гелей вышеуказанных составов на различных тест-культурах микроорганизмов представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Антимикробная активность противовоспалительного геля (состав № 1)
| Наименование микроорганизмов | Количество микроорганизмов | ||
| Через 24 часа | Через 14 суток | Через 28 суток | |
| Staphylococcus aureus | 106 КОЕ/мл | рост отсутствует | — |
| Ps. aeruginosa | 106 КОЕ/мл | рост отсутствует | — |
| Esherichia coli | 106 КОЕ/мл | рост отсутствует | — |
| Candida albicans | 104 КОЕ/мл | рост отсутствует | — |
Таблица 2.
Изучение антимикробной активности противовоспалительных гелей (составы № 2 и № 3)
| Наименование микроорганизмов | Количество микроорганизмов | ||
| Через 24 часа | Через 14 суток | Через 28 суток | |
| Staphylococcus aureus | 106 КОЕ/мл | рост | на том же уровне |
| Ps. aeruginosa | 106 КОЕ/мл | рост | на том же уровне |
| Esherichia coli | 106 КОЕ/мл | рост | на том же уровне |
| Candida albicans | 104 КОЕ/мл | рост | на том же уровне |
Результаты оценки антимикробного действия вышеуказанных противовоспалительных гелей показали, что состав геля № 1, где одним из компонентов являлась розовая вода, проявлял антимикробную активность, что было заметно при подавлении рост культур St. aureus, E. coli, C. albicans уже на 14-е сутки, тогда как составы гелей № 2 (гель, где розовая вода была заменена на воду очищенную) и № 3 (гель на основе воды без лекарственного вещества) не обладали антимикробной активностью и через 14 суток после высева на плотные среды можно было наблюдать рост тест-культур. При этом сама субстанция лекарственного вещества — производного 1,2-бензотиазина — не обладала антимикробным действием по отношению к указанным в таблице тест-культурам.
Тем самым, состав геля с нестероидным противовоспалительным препаратом – МК-4 на основе розовой воды обладает антимикробным действием и перспективен для использования в стоматологической практике при лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта.
Результаты проведенных клинических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов 1 подгруппы феномен стиплинга появляется через 1,5 суток, в то время как у пациентов 2 подгруппы появлялся на 2-3 сутки, причем первоначально очагами, а затем по всей альвеолярной десне. У пациентов контрольной подгруппы данный признак появляется лишь на 4-5 сутки и сохранялся очагами до 6 суток (р<0,05).
Проба Писарева-Шиллера сохранялась положительной в течение 1,5 суток у больных как 1-й, так и 2-й подгруппы и 2,5-3,5 суток у больных 3 подгруппы (р<0,05). Вакуумная стойкость капилляров возросла с 18,4±3,8 до 54,4±12,3 секунд у пациентов 1 подгруппы (р<0,05), с 19,5±3,8 до 47,6±11,3 секунд — у пациентов 2 подгруппы и соответственно с 22,4±5,2 до 36,5±6,2 секунд — у пациентов контрольной подгруппы (р>0,05). Полагаем, что достигнутые клинические эффекты есть следствие не только деконгестантного действия розового эфирного масла, но и рефлекторного действия последнего, поскольку слизистая оболочка полости рта представляет собой богатую рецепторами область. Снижение проницаемости стенки капилляров в большей степени обусловлено фармакологическим эффектом противовоспалительного компонента лекарственной формы.
Результаты оценки степени микробной контаминации слизистой оболочки полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом до и после использования испытуемых гелей представлены в таблицах 3 и 4. Представленные сведения позволяют отметить, что наиболее чувствительными микроорганизмами к действию розовой воды оказались Esherichia coli и Candida albicans; по окончании курса лечения на питательных средах отсутствовал рост колоний. Также выявлено некоторое снижение титров Staphylococcus aureus и Ps. аeruginosa (но отличие не достоверно). Несколько иная картина микробной обсемененности получена у пациентов, применявших гели, не содержащие розовой воды в составе (табл. 4). Так, незначительно сниженными оказались титры Esherichia coli, Candida albicans и Staphylococcus aureus, титр Staphylococcus aureus остался без изменения.
Таблица 3.
Степень микробной контаминации слизистой оболочки полости рта пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при использовании состава № 1
| Наименование микроорганизмов | Количество микроорганизмов | |
| До использования геля | По окончании курса лечения | |
| Staphylococcus aureus | 105 КОЕ/тамп | 102 КОЕ/тамп |
| Ps. aeruginosa | 104 КОЕ/тамп | 103 КОЕ/тамп |
| Esherichia coli | 104 КОЕ/тамп | рост отсутствует |
| Candida albicans | 103 КОЕ/тамп | рост отсутствует |
Таблица 4.
Степень микробной контаминации слизистой оболочки полости рта пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при использовании составов № 2 и № 3
| Наименование микроорганизмов | Количество микроорганизмов | |
| До использования геля | По окончании курса лечения | |
| Esherichia coli и Candida albicans | 105 КОЕ/тамп | 104 КОЕ/тамп |
| Staphylococcus aureus | 104 КОЕ/тамп | 104 КОЕ/тамп |
| Esherichia coli | 103 КОЕ/тамп | 102 КОЕ/тамп |
| Candida albicans | 103 КОЕ/тамп | 102 КОЕ/тамп |
Следует отметить, что применяемые противовоспалительные гели легко наносились на обрабатываемую поверхность слизистой рта и удерживались в среднем до 8 минут. Использование текстильного носителя способствовало более длительному удержанию геля на поверхности слизистой рта за счет эффекта впитывания секрета слюнных желез. Пациентами отмечены приятные органолептические свойства геля, имеющего в составе розовую воду.
Выводы. Таким образом, применение гелевой лекарственной формы на основе розовой воды с нестероидным противовоспалительным лекарственным веществом — производным 1,2–бензотиазина способствует восстановлению микроциркуляции, ликвидации отека в строме соединительной ткани пародонта и может быть рекомендовано к применению в широкой клинической практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Браун Д.В. Ароматерапия: пер. с англ. К. Ткаченко. — М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004. — 272 с.
2. Государственная Фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд., ч. I. — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с.
3. Селлар В. Энциклопедия эфирных масел / Ванда Селлар. — Пер. с англ. К. Ткаченко. — М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004. — 400 с.
4. Мухамеджанова Л.Р., Насыбуллина Н.М. Гелевая лекарственная форма в комплексном лечении больных пародонтитом // Академический журнал Западной Сибири. — 2013. — Т. 9, № 6 (49). — С. 108.
5. Кравцова Е.О. и др. Колонизация микроорганизмами полости рта / Е.О. Кравцова, В.С. Крамарь, Ю.А. Петров и др. / Метод рекоменд. для врачей. — Волгоград, 1989. — 20 с.
6. Тимофеева Л.В., Мухамеджанова Л.Р. Местная фармакотерапия воспалительных заболеваний пародонта / Методические рекомендации Казань, ИЦ «Арт-кафе». — 2009. — 26 с.
REFERENCES
1. Braun D.V. Aromaterapiya [Aromatherapy]. Moscow: FAIR-PRESS, 2004. 272 p.
2. Gosudarstvennaya Farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. 12-e izd., ch. I [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 12th ed., Part I]. Moscow: Nauchnyy tsentr ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya, 2008. 704 p.
3. Sellar V. Entsiklopediya efirnykh masel [Encyclopedia of essential oils]. Moscow: FAIR-PRESS, 2004. 400 p.
4. Mukhamedzhanova L.R., Nasybullina N.M. Gel dosage form in the complex treatment of patients with periodontitis. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri, 2013, vol. 9, no. 6 (49). P. 108 (in Russ.).
5. Kravtsova E.O. et al. Kolonizatsiya mikroorganizmami polosti rta [Colonization and other microorganisms of the oral cavity]. Metod rekomend. dlya vrachey. Volgograd, 1989. 20 p.
6. Timofeeva L.V., Mukhamedzhanova L.R. Mestnaya farmakoterapiya vospalitel’nykh zabolevaniy parodonta [Local pharmacotherapy of inflammatory periodontal diseases]. Metodicheskie rekomendatsii. Kazan: ITs “Art-kafe”, 2009. 26 p.
