Результаты применения комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном и финастерида у женщин с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений


УДК 618.11-006.2-031.14-008.06

Авторами обследованы 113 женщин с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений: 58 из них получали препарат финастерид (5 мг), 55 — комбинированные оральные контрацептивы с дроспиреноном (3 мг). Длительность терапии в обеих группах составила 6 месяцев. В результате наблюдения было установлено, что финастерид и комбинированные оральные контрацептивы с дроспиреноном оказывают выраженное лечебное действие. При оценке репродуктивной функции после терапии финастеридом наступило 7 беременностей, на ребаунд-эффекте после применения КОК с дроспиреноном — 8 беременностей.

Results of application of the combined oral contraceptives with drospirenon and finasterid in women with a polycystic ovary syndrome without metabolic infringements

The authors surveyed 113 women with polycystic ovary syndrome without metabolic abnormalities: 58 of them received the drug finasteride (5 mg), 55 — combined oral contraceptives with drospirenone (3 mg). The duration of therapy in both groups was 6 months. As a result of observation it was found that finasteride and combination oral contraceptives with drospirenone have a pronounced therapeutic effect. In assessing the reproductive function after treatment with finasteride 7 pregnancies occurred, the rebound effect, after the application of COCs with drospirenone — 8 pregnancies.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — симптомокомплекс, характеризующийся нарушением менструального цикла на фоне отсутствия овуляции, бесплодием, оволосением по мужскому типу, увеличением и склерокистозными изменениями яичников [1, 2, 3]. На СПКЯ приходится более половины всех случаев эндокринного бесплодия (56,2%) и приблизительно 20-22% в структуре причин бесплодного брака [4]. СПКЯ выявляют у 3-6% женщин детородного возраста [5, 6].

Цели исследования: провести сравнительный анализ клинической, лабораторной эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогенным прогестагеном дроспиренон (3 мг) и препарата «Финастерид» (5 мг) у пациенток с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений; оценить состояние репродуктивной функции обследованных после завершения терапии комбинированными оральными контрацептивами с дроспиреноном и финастеридом.


Материалы и методы исследования: в исследование были включены 113 молодых женщин с СПКЯ без метаболических нарушений. Верификацию диагноза проводили согласно клинико-инструментальным критериям заключительного документа Роттердамского консенсуса [7]. Использовали специализированный статистический пакет SPSS 13.0. Применяли следующие методы: для качественных показателей — критерий x²-квадрат, точный критерий Фишера; для количественных — критерий Стьюдента и критерий Манна — Уитни, если распределение количественных переменных отличалось от нормального (по критерию Колмогорова — Смирнова).

Женщинам в данных группах до лечения было проведено обследование: сбор анамнеза, гинекологический осмотр с оценкой менструальной и репродуктивной функций, оценка индекса массы тела (ИМТ), соотношения объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ), наличие акне, гирсутизма, себореи, алопеции, гормональное исследование крови на 2–5-й день спонтанного или индуцированного менструального цикла или в любой день на фоне аменореи иммуноферментным методом с использованием ИФА-наборов DRG (Германия) и Алкор Био (Италия) (17-гидрокси-прогестерон, тиреотропный гормон, кортизол, пролактин, тестостерон, глобулины, связывающие половые гормоны (ГСПГ), лютеинизирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий гормоны (ФСГ) и их соотношение (ЛГ/ФСГ), индекс свободных андрогенов (ИСА), глюкоза, инсулин, индекс инсулинорезистентности (ИИР). При соответствии всем критериям включения и отсутствии критериев исключения когортным проспективным методом 58 пациенткам (I группа) в качестве лечения был назначен финастерид в таблетках по 5 мг один раз в сутки непрерывно в течение 6 месяцев, а другим 55 пациенткам (II группа) — комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным прогестагеном дроспиренон (3 мг) по 1 таблетке с 1-го или 5-го по 21–25-й день менструального цикла в течение 6 месяцев. Во время терапии оценивалась переносимость препаратов и наличие побочных эффектов. Через 6 месяцев терапии вновь проводился лабораторный контроль уровня тестостерона, ГСПГ, ЛГ и ФСГ и их соотношения, ИСА. Через 2 месяца после проведенного лечения оценивалась репродуктивная функция женщин.

Результаты и их обсуждение: Возраст женщин в I группе составил 24,45±0,35, во II — 25,33±0,38 лет (р>0,05). Все женщины являлись жителями города Кирова. В I группе брак был зарегистрирован у 24 пациенток (41,4%), во II — у 32 (58,2%) (р>0,05), высшее образование имели в I группе 17 (29,3%), во II группе — 25 (45,5%) (р>0,05), среднее образование — 20 (34,5%) и 15 (27,3%) соответственно (р>0,05), учащиеся — 22 (37,9%) и 14 (25,5%) женщин (р>0,05), работающие — 36 (62,1%) и 42 (76,4%) соответственно (р>0,05). Хронические заболевания рото- и носоглотки в анамнезе были зарегистрированы в анамнезе в I группе у 24 (41,4%) женщин и 21 (38,2%) — во II (р>0,05), которые могут являться одним из факторов развития СПКЯ [8, 9]. Хронические воспалительные заболевания женских половых органов в анамнезе были отмечены в I группе у 5 (8,6%) женщин и 11 (20%) — во II (р>0,05), которые также могут служить причиной развития заболевания [8, 10]. Имели в анамнезе травмы 4 (6,9%) женщин в I группе и 2 (3,6%) во II (р>0,05), что также может быть пусковым фактором в развитии синдрома [8, 11]. Отмечали наличие патологии беременности и/или родов у матерей пациенток в 5 (8,6%) случаях в I группе и 5 (9,1%) во II. Показатели достоверно не отличаются друг от друга.

Показано, что патология течения беременности и/ или родов у матери пациентки играет немаловажную роль в этиологии СПКЯ [2, 5, 8]. Наследственность была отягощена по нарушениям менструального цикла, гирсутизму, СПКЯ и проблемам репродуктивного характера у 15 (25,9%) пациенток в I группе и 16 (29,1%) во II (р>0,05). Период менархе приходился на 13,75±0,17 лет в I группе и на 13,87±0,19 лет — во II (р>0,05). Были зарегистрированы нарушения менструального цикла в I группе в виде: олигоменореи у 49 женщин (84,5%), во II группе у 47 (85,5%) (р>0,05), первичной или вторичной аменореи — 9 (15,5%) и 7 (12,7%) соответственно (р>0,05). Контрацепцию используют всегда — 18 (31,0%) женщин в I группе и 16 (29,1%) — во II (р>0,05), не всегда — 21 (36,2%) и 16 (29,1%) женщин в группах соответственно (р>0,05). У 6 (10,3%) женщин I группы в анамнезе были роды, во II группе — 7 (12,7%) (р>0,05), медицинские аборты у 6 (10,3%) и 3 (5,5%) соответственно (р>0,05), самопроизвольные аборты у 3 (5,2%) и 2 (3,6%) соответственно (р>0,05), беременность у этих женщин наступила через 17,3±4,9 месяцев и 13,5±4,7 (р>0,05), соответственно, регулярной половой жизни без контрацепции. Из этого следует, что у каждой 4–5-й женщины в анамнезе были беременности. В I группе желанными беременностями оказались 66,67% наступивших беременностей, во II — 63,64%. Первичное бесплодие наблюдалось в I группе у 11 (19,0%) случаях, во II — 19 (34,5%) (р>0,05), вторичное бесплодие 5 (8,6%) и 3 (5,5%) соответственно (р>0,05), от 1 до 2 лет — 6 (10,3%) и 12 (21,8%) соответственно (р>0,05), 3-4 года — 5 (8,6%) и 4 (7,3%) соответственно (р>0,05), более 5 лет — 4(6,9%) и 6 (10,9%) женщин (р>0,05).


                                                                                                                           Таблица 1.

Влияние финастерида (5 мг) и комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном (3 мг) на гирсутизм и антропометрические показатели у пациенток с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений

Показатель

I группа

II группа

Вес до лечения, кг

59,9±1,1

58,8±0,8

Вес через 3 месяца лечения, кг

59,5±1,1

59,2±0,8

Вес через 6 месяцев лечения, кг

59,4±1,1

59,3±0,7

ИМТ до лечения

22,2±0,2

21,8±0,2

ИМТ через 3 месяца лечения

22,1±0,2

21,9±0,2

ИМТ через 6 месяцев лечения

22,0±0,2

22,0±0,2

ОТ/ОБ до лечения

0,78±0,01

0,73±0,01**

ОТ/ОБ через 3 месяца лечения

0,77±0,01

0,73±0,01**

ОТ/ОБ через 6 месяцев лечения

0,77±0,01

0,73±0,01**

Гирсутизм до лечения, баллы

16,0±0,4

15,7±0,4

Гирсутизм через 3 месяца лечения, баллы

12,6±0,26

11,5±0,19*

Гирсутизм через 6 месяцев лечения, баллы

11,0±0,24

10,5±0,12

* (р<0.05) — коэффициент достоверности различий между группами;

** (р<0.001) — коэффициент достоверности различий между группами

До лечения в I группе акне было обнаружено у 39 (67,2%) женщин, во II группе — 46 (83,6%) (р<0,05), через 3 месяца лечения — 10 (17,2%) и 4 (7,3%) соответственно (р>0,05), через 6 месяцев лечения — 6 (10,3%) и 3 (5,5%) женщин соответственно (р>0,05). Наличие себореи до лечения в I группе было выявлено у 4 (6,9%) пациенток, во II группе — 1 (1,8%) (р>0,05), через 3-6 месяцев лечения — себорея не обнаружена ни одной женщины.

В I группе менструальный цикл составил минимум 40,6±1,7 дней, во II группе — 41,0±1,4 дней (р>0,05), максимум — 84,3±8,4 и 96,3±12,1 дней соответственно (р>0,05). В I группе менструальный цикл составил минимум 40,6±1,7 , после лечения — 33,0±3,0 дней ( р<0,05), максимум до лечения — 84,3±8,4, после лечения — 56,8±6,4 дней (р<0,01). Во II группе цикл во время лечения у всех пациенток был регулярным, что свойственно комбинированным оральным контрацептивам, а после лечения 30 (54,5%) женщин отметили положительный эффект — нормализацию менструального цикла, у 24 (43,6%) пациенток менструальный цикл вернулся к прежнему состоянию.

При оценке репродуктивной функции в I группе во время лечения наступило 7 (12,1%) беременностей, во II группе на ребаунд-эффекте наступило 8 (14,5%) беременностей.

В I группе было отмечены у 19 % пациенток незначительные побочные эффекты, не требующие отмены препарата в виде: 27,3% — кандидозный кольпит, 18,2% — функциональные кисты в яичниках в начале лечения, проходящие с нормализацией менструального цикла к концу лечения, 18,2% — крапивница, проходящая самостоятельно и не требующая отмену препарата, 9,1% — усиление белей, 9,1% — скудные месячные, 9,1% — меноррагия, 9,1% — уменьшение белей и сухость во влагалище. Во II группе было зафиксировано у 55,6% женщин незначительные побочные эффекты, не требующие отмены препарата в виде: в 23,3% случаев кандидозный кольпит, 13,3% — незначительное повышение массы тела, 13,3% — масталгия, 13,3% — мажущие выделения, 13,3% — мастопатия, 10,0% — головокружение, тошнота и слабость, 3,3% — тянущие боли внизу живота, 3,3% — уменьшение белей и сухость во влагалище, 3,3% — скудные месячные, 3,3% — крапивница.

                                                                                                                           Таблица 2.

Гормональные параметры, дифференцирующие синдром поликистозных яичников без метаболических нарушений у пациенток обеих изучаемых групп

Показатель

I группа

II группа

17-гидрокси-прогестерон, нг/мл

1,3±0,7

1,3±0,7

Тиреотропный гормон, мкМЕ/л

1,7±0,7

1,8±0,9

Пролактин, мМЕ/л

377,1±19,8

329,4±19,8

Кортизол, нмоль/л

400,1±16,2

359,3±16,4

Глюкоза натощак, ммоль/л

4,6±0,6

4,4±0,7

Инсулин

10,4±0,3

11,3±0,4

Индекс инулинорезистентности

2,1±0,7

2,6±0,4

 

                                                                                                                           Таблица 3.

Влияние финастерида (5 мг) и комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном (3 мг) на гормональные показатели у пациенток с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений

Показатель

I группа

II группа

Тестостерон до лечения, нмоль/л

2,0±0,1

3,1±0,2**

Тестостерон после лечения, нмоль/л

1,3±0,1

1,5±0,1

ГСПГдо лечения, нмоль/л

63,9±5,1

49,2±3,2

ГСПГ после лечения, нмоль/л

51,5±3,4

82,9±6,4**

ИСА до лечения

4,1±0,4

7,7±0,6**

ИСА после лечения

2,9±0,3

2,3±0,2

ЛГ до лечения, МЕ/мл

9,6±0,8

10,6±0,7

ЛГ после лечения, МЕ/мл

6,2±0,5

7,3±0,4

ФСГ до лечения, МЕ/мл

5,9±0,3

5,5±0,3

ФСГ после лечения, МЕ/мл

7,4±0,4

6,1±0,3*

ЛГ/ФСГ до лечения

1,8±0,2

2,1±0,1*

ЛГ/ФСГ после лечения1,1±0,11,3±0,1*

* (р<0.05) — коэффициент достоверности различий между группами;

** (р<0.001) — коэффициент достоверности различий между группами

                                                                                                                           Таблица 4.

Эффективность лечения женщин с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений финастеридом (5 мг) и комбинированными оральными контрацептивами с дроспиреноном (3 мг) по следующим критериям:

Показатель

I группа

II группа

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Вес, кг

59,9±1,1

59,4±1,1*

58,8±0,8

59,3±0,7**

ИМТ

22,2±0,2

22,0±0,2*

21,8±0,2

22,0±0,2*

ОТ/ОБ

0,78±0,01

0,77±0,01**

0,73±0,01

0,73±0,01*

Гирсутизм

16,0±0,4

11,0±0,24**

15,7±0,4

10,5±0,12**

Акне

39 (67,2%)

6 (10,3%)**

46 (83,6%)

3 (5,5%)**

Себорея

4 (6,9%)

0*

1 (1,8%)

0

Тестостерон, нмоль/л

2,0±0,1

1,3±0,1**

3,1±0,2

1,5±0,1**

ГСПГ, нмоль/л

63,9±5,1

51,5±3,4*

49,2±3,2

82,9±6,4**

ЛГ, МЕ/мл

9,6±0,8

6,2±0,5**

10,6±0,7

7,3±0,4**

ФСГ, МЕ/мл

5,9±0,3

7,4±0,4**

5,5±0,3

6,1±0,3*

ЛГ/ФСГ

1,8±0,2

1,1±0,1**

2,1±0,1

1,3±0,1**

ИСА

4,1±0,4

2,9±0,3**

7,7±0,6

2,3±0,2**

 * (р<0.05) — коэффициент достоверности различий в группах до — после лечения; ** (р<0.001) — коэффициент достоверности различий в группах до — после лечения

Таким образом, финастерид (5 мг) и комбинированные оральные контрацептивы с дроспиреноном (3 мг) оказывают выраженное лечебное действие на пациенток с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений.

Выводы

1. Терапия финастеридом (5 мг) приводит к достоверному снижению веса пациенток, индекса массы тела и соотношения объема талии к объему бедер, также при лечении финастеридом (5 мг) было зафиксировано меньше побочных эффектов.

2. Комбинированные оральные контрацептивы с дроспиреноном (3 мг) достоверно снижают акне, индекс свободных андрогенов.

3. Финастерид (5 мг) и комбинированные оральные контрацептивы с дроспиреноном (3 мг) достоверно снижают соотношение ЛГ/ФСГ, гирсутизм. Оба препарата равноценно влияют на репродуктивную функцию пациенток с синдромом поликистозных яичников без метаболических нарушений.

 

Н.Н. Захарова, С.А. Дворянский

Кировская государственная медицинская академия

Дворянский Сергей Афанасьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, проректор по научной работе

 

Литература:

1. Гуриев Т.Д. Синдром поликистозных яичников / Акушерство, гинекология и репродукция, 2010. — № 2. — С. 10-15.

2. Дедов И.И., Андреева Е.Н., Карпова Е.А. Синдром поликистозных яичников / Практические рекомендации для врачей. — М., 2009. — 51 с.

3. Laboureau-Soares Barbosa, S., Rodien Р., Rohmer V. Polycystic ovary syndrome: treatment with insulin-sensitizing agents / Ann Endocrinol., 2002. — Vol. 63. — Р. 31-35.

4. Грищенко В.И., Грищенко Н.Г., Загребельная И.В. и др. Синдром поликистозных яичников как причина эндокринного бесплодия / Медицинские аспекты здоровья женщины, 2010. — № 1. — С. 5-13.

5. Гусейнова Н.Ф., Курбанова Д.Ф., Маммедгасанов Р.М. Алгоритм ведения пациенток с синдромом поликистозных яичников в сочетании с различными заболеваниями щитовидной железы / Акушерство и гинекология, 2009. — № 3. — С. 71-72.

6. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников / Consilium-Medicum., 2007. — Т. 9. — № 9. — С. 683-688.

7. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome / Fertil and Steril., 2004. — Vol. 81,№I.— P. 19-25.

8. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. — М.: Мед. информ. агентство, 2002. — 768 с.

9. Azziz R. High Level of androgens in a main feature of polycystic ovary syndrome / Fertil Steril. — 2003. — Vol. 80. — Р. 323.

10. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников (руководство). — Медицина, 2008. — 361 с.

11. Манухин И. Б. Синдром поликистозных яичников / Акушерство и гинекология, 2007. — № 5. — С. 62-66.