В статье на основании данных литературы и собственных наблюдений представлены дифференциально-диагностические критерии при синдроме крови в кале. Описано собственное наблюдение больного с болезнью Маркиафава-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).
Syndrome blood-streaked stool at children. Clinical care of the child with the disease Marchiafawa-Michele
In the article on the basis of literature data and own the observations differential-diagnostical criteria for the syndrome of blood-streaked stool is presented. Describe own observation of a patient with a disease Marchiafawa-Micheli (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria).
Проблема желудочно-кишечных кровотечений давно привлекает внимание детских врачей. Хронические неинтенсивные потери крови из желудочно-кишечного тракта отходят на второй план, в то же время медленно, но верно нанося ущерб детскому организму. Эти состояния характеризуются эпизодическим или постоянным симптомом примеси крови к испражнениям, причины которого разнообразны и необязательно связаны с проктологическими заболеваниями [1].
Общий принцип диагностических мероприятий у детей с кровотечением — комплексность. Важную информацию дает внимательный расспрос родителей и ребенка при выяснении жалоб и сборе анамнеза. Необходимо стремиться получить исчерпывающую информацию о начале заболевания, осложнившегося кровотечением, и других особенностях состояния, предшествовавших появлению крови в кале. Этот этап врачебной деятельности настолько важен, что по существу предопределяет в дальнейшем все диагностические и лечебные мероприятия [2, 3].
Кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта могут быть скрытыми или явными (умеренно выраженными или массивными). Иногда больные сообщают о периодически возникающих у них кровотечениях лишь при тщательном расспросе. Реже наблюдаются массивные кишечные кровотечения, при которых наблюдаются гиповолемия, артериальная гипотония, трахикардия.
По характеру примеси крови в кале можно уже на первых стадиях диагностики сориентироваться об уровне кровотечения и возможной его причине. Считается справедливым правило, которое гласит, что чем ярче выделяющаяся из прямой кишки кровь, тем дистальнее расположен источник кровотечения.
Алая кровь, выделяемая в виде капель, характерна для поражения прямой кишки; прожилки алой крови в кале коричневого цвета — при поражении сигмовидной кишки; темно-красная кровь, равномерно перемешанная с калом, — при поражении проксимальных отделов толстой кишки; черный дегтеобразный стул — поражение тонкой кишки и более высоких отделов пищеварительного тракта [4].
При наличии крови в испражнениях важно выяснить, перемешана ли кровь с каловыми массами (источник расположен высоко) или выделяется в относительно малоизмененном виде в конце дефекации, что более характерно для низкорасположенных кровоточащих опухолей и геморроидальных узлов.
Характер заболевания также определяет цвет и количество крови в кале. Так, несформированные каловые массы, перемешанные с жидкой кровью, разной цветовой гаммы, нередко с примесью слизи свидетельствуют о поражении слизистой оболочки, которое может сопровождать болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или выраженный инфекционный колит [5, 6, 7, 8, 9]. Дивертикул Меккеля, кровоточащие опухоли и полипы подвздошной кишки, а также высокорасположенные гемангиномы сопровождаются большим количеством примесей темной крови в стуле [6, 3, 10]. Скопления жидкой крови темно-вишневого или алого цвета на поверхности каловых масс обычно в конце акта дефекации свидетельствуют о наличии кровоточащего полипа в дистальных отделах толстой кишки.
Прожилки крови темного или ярко-алого цвета, прослеживаемые на поверхности каловых масс на всем их протяжении, чаще всего являются признаком геморроидального кровотечения или трещины слизистой оболочки толстой кишки [11]. При аллергических и системных заболеваниях в значительной степени могут варьировать как объем кровотечения, так и качественная характеристика выделившейся крови [12, 13, 14].
Наличие болей в животе свидетельствует в пользу хронических неспецифических воспалительных заболеваний кишечника, острых ишемических поражений тонкой и толстой кишки [15]. Внезапные резкие боли в животе, сопровождающиеся затем кишечным кровотечением, могут быть обусловлены инвагинацией различных отделов, изъязвлением дивертикула Меккеля [3]. Боли в области прямой кишки, сопровождающие акт дефекации или усиливающиеся после нее, наблюдаются обычно при трещине заднего прохода или геморрое [11]. Безболевое массивное кишечное кровотечение может отмечаться при дивертикулезе кишечника, телеангиэктaзиях [6].
Наличие лихорадки, артрита, афтозного стоматита, узловатой эритемы, первичного склерозирующего холангита, поражений глаз (ирита, иридоциклита) характерны для хронических воспалительных заболеваний кишечника [16]. Обнаружение телеангиэктазий на коже и видимых слизистых может свидетельствовать о наличии таких же изменений и на слизистой оболочке кишечника [17].
Следует отметить, что в литературе, несмотря на подробное изложение клиники различных причин ректальных кровотечений, отсутствуют данные о сравнительной характеристике различных параметров этого признака, не обсуждаются направления дифференциальной диагностики и использования лабораторно-инструментальных методов.
Проиллюстрируем сложность диагностики при наличии кишечного кровотечения собственным наблюдением за ребенком с болезнью Маркиафава-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия). Это заболевание — сравнительно редкая приобретенная форма гемолитической анемии, связанная с изменением структуры эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, протекающая с признаками внутрисосудистого гемолиза. На генетическом уровне выявляют точечные мутации гена мембранных протеинов, что проявляется дефектом мембран эритроцитов (рис. 1), нейтрофилов, тромбоцитов и клеток эритроцитарных колоний костного мозга [18].
Рисунок 1. Сканограмма эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели
1. Гипохромный эритроцит
2. Эритроциты с дефектом мембраны в виде пор
Наиболее стойкие клетки у здорового человека — ретикулоциты — оказываются более хрупкими при болезни Маркиафава-Микели. Главная роль в патогенезе принадлежит тромботическим осложнениям вследствие внутрисосудистого гемолиза эритроцитов и стимуляции факторов свертывания крови. Общераспространенное название «пароксизмальная ночная гемоглобинурия» мало соответствует сути заболевания, так как при этой болезни нет ни настоящих пароксизмов, ни обязательной гемоглобинурии [19].
Болезнь начинается исподволь. Больной жалуется на слабость, недомогание, головокружение. Иногда больные обращают внимание на небольшую желтизну склер. Нередко одной из первых жалоб становятся головная боль, боли в животе различной локализации. Гемоглобинурия редко бывает первым симптомом заболевания.
Интенсивные приступы болей в животе — один из характерных признаков болезни. Их связывают с тромбозами мелких мезентериальных сосудов.
Симптомокомплекс, включающий гемолитическую анемию, гемосидеринурию, положительную пробу Хема и сахарозную пробу, позволяющий выявить повышенную чувствительность эритроцитов к комплементу, достаточно информативен для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии [20]. Для диагностики на молекулярном уровне используют цитофлюорометрический анализ с моноклональными антителами к мембранным протеинам, экспрессия которых нарушена при этом заболевании.
Патогенетических методов лечения не существует. В тяжелых случаях показана трансплантация костного мозга. Применение цитостатической терапии не оправдывает возложенных на нее надежд. Больным по показаниям назначают переливание отмытых эритроцитов. В некоторых случаях получен положительный эффект от применения нерабола, токоферола. Для борьбы с тромбозами используют гепарин в небольших дозах, а также антикоагулянты непрямого действия.
Диагностика болезни Маркиафава-Микели представляет определенную трудность, особенно на начальных этапах ее развития при доминировании в клинической картине абдоминального синдрома. Приводим историю болезни.
Больной Л., 14 лет, житель г. Омска, поступил в клинику с подозрением на болезнь Крона. При поступлении жалобы на боли в животе, носящие приступообразный характер, без четкой локализации. Акушерский и ранний анамнез без особенностей. До 10 лет рос и развивался в соответствии с возрастом, болел редко. С десятилетнего возраста появились приступы острых болей в животе, сопровождающиеся многократной рвотой с примесью желчи, иногда крови, периодически с повышением температуры тела до субфебрильных цифр, желтушным окрашиванием кожи, появлением темной мочи. Приступы обычно длились 2-3 дня, снимались парентеральным введением анальгетиков и спазмолитиков. Частота приступов — раз в две недели. В межприступном периоде мальчик чувствовал себя хорошо. В одиннадцатилетнем возрасте ребенок находился на обследовании в отделении гематологии с диагнозом транзиторной тромбоцитопении. Мальчику неоднократно исключалась острая хирургическая патология. При повторном обследовании в гастроэнтерологическом отделении выставлялся диагноз: эритематозный гастрит, эрозивный гастродуоденит. В четырнадцателетнем возрасте во время одного из приступов болей в животе появился дегтеобразный стул. В связи с подозрением на дивертикул Меккеля была произведена средне-срединная лапаротомия с ревизией кишечника. Интраоперационно выявлено утолщение стенки тощей кишки, наличие темного содержимого, напоминающего кровь, в просвете подвздошной кишки. Дивертикул Меккеля был исключен. При ревизии толстой кишки патологических образований не обнаружено. С подозрением на болезнь Крона мальчик был направлен в Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии.
При поступлении состояние средней тяжести. Физическое развитие нормальное, гармоничное. Кожа бледная с землистым оттенком, единичные петехии. Периферические лимфоузлы мелкие, эластичные. Определялась краевая иктеричность склер. Дыхание и гемодинамика не нарушены. Живот мягкий, болезненный в эпигастрии, пилородуоденальной зоне, левой подвздошной области. Печень по среднеключичной линии — 11 см, пальпировалась на 3 см из-под реберной дуги, плотноватой консистенции, слегка болезненная, край острый. Селезенка не пальпировалась. Стул регулярный, оформленный, без видимых патологических примесей. В анализе крови: Нв — 96 г/л, Эр — 3,3 х1012/л, Лейк — 4,3 х 109/л, ретикулярные клетки — 1%, сегментоядерные лейкоциты — 18%, лимфоциты — 67%, моноциты — 14%, тромбоциты — 28‰=106,4 х 109/л, СОЭ — 26 мм/ч. При проведении рентгенологического и эндоскопических исследований пищевода, желудка, двенадцатиперстной и толстой кишок, а также терминального отдела подвздошной кишки источника кровотечения не выявлено. Мальчику были исключены: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
На 5-й день пребывания в стационаре у него появились интенсивные боли в животе, был замечен темный цвет мочи по утрам. В этот период в анализе крови выявлено падение уровня гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и нейтрофилов (рис. 2, 3, 4, 5).
Рисунок 2. Падение уровня гемоглобина при обострении болезни
Рисунок 3. Падение количества эритроцитов при обострении болезни
Рисунок 4. Падение количества лейкоцитов при обострении болезни
Падение количества нейтрофилов оказалось более длительным и глубоким, что является характерным для данного заболевания (рис. 5).
Рисунок 5. Падение количества нейтрофилов при обострении болезни
Кроме того, имел место ретикулоцитоз — 57‰ (3 гр-12,2%, 4 гр-22,8%, 5 гр-65%). В анализе мочи — положительная реакция на гемосидерин. В копрограмме значительное количество эритроцитов. Реакция кала на скрытую кровь положительная. Наличие у ребенка гемолитической анемии в сочетании с гемосидеринурией, тромбоцитопенией, лейкопенией, интенсивными приступами болей в животе и синдромом крови в стуле послужили основанием для предположения о болезни Маркиафава-Микели. Были проведены дополнительные исследования. Миелограмма: раздражение красного ростка кроветворения. Проба Хема положительная: гемолиз эритроцитов — 32,56% (N до 5%). Сахарозная проба на гемолиз эритроцитов положительная: прямая — 14,23% (N до 2-3%), перекрестная — отрицательная, с эритроцитами больного — отрицательная. Результаты дополнительного исследования и консультация гематолога подтвердили наличие у мальчика болезни Маркиафава-Микели.
Приведенное наблюдение редкой причины ректального кровотечения у детей, не связанной с заболеванием желудочно-кишечного тракта, свидетельствует о необходимости дальнейшего совершенствования алгоритма диагностики данного синдрома.
Э.Н. Федулова, А.Р. Богомолов, Л.Н. Варначева, О.В. Федорова, О.А. Тутина
Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии
Федулова Эльвира Николаевна — кандидат медицинских наук, заведующая отделом «Клиники патологии толстой кишки»
Литература:
1. Ленюшкин А.И. Детская колопроктология. М.: Медицина, 1990. 152 с.
2. Запруднов А.М., Григорьев К.П., Дронов А.Ф. Желудочно-кишечные кровотечения у детей. М., 1998. 208 с.
3. Запруднов А.М., Садовников В.И., Щербаков П.Л., Григорьев К.И., Квиркелия М.А. Кровотечения у детей с заболеваниями пищевода, желудка и кишечника. М., 1997. 125 с.
4. Копейкин В.Н., Обрядов В.П., Копылов М.В. и др. Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с кровью в стуле у детей: методические рекомендации. Нижний Новгород, 1993. 24 с.
5. Алиева Э.И., Румянцев В.Г. Болезнь Крона у детей. Педиатрия 2001; 6: 75-79
6. Белоусова И.М. Редкие причины желудочно-кишечных кровотечений. М.: Медицина, 1976. 188 с.
7. Шептулин А.А. Кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Русский медицинский журнал 2000; 2: 2: 36-40.
8. Щербаков П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Детский доктор 2000; 4: 22-26.
9. Щиголева Н.Е., Румянцев В.Г., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Карпина Л.М., Капуллер Л.Л., Бубнова Л.В. Неспецифический язвенный колит у детей. Российский педиатрический журнал 2002; 2: 16-18.
10. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. 544 с.
11. Воробьев Г.И., Благодарный Л.А. Консервативная терапия геморроя. Русский медицинский журнал 2001; 9: 3-4.
12. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. 352 с.
13. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. 592 с.
14. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. 2-е изд., переаб. и доп. М.: Медицина, 1991. 368 с.: ил.
15. Левитан Б.Н., Дедов А.В., Прошина П.П. Дисссеменированное внутрисосудистое свертывание крови при язвенном колите. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999; 5: 65-67.
16. Златкина А.Р., Белоусова Е.А. Внекишечные системные проявления болезни Крона. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000; 6: 60-64.
17. Парфенов А.И., Логинов Н.С. Болезни кишечника. М.: Медицина, 2000. 363 с.
18. Масчан А.А., Богачева Н.Ю., Байдун Л.В. и др. Гематология и трансфузиология 1996; 41: 3: 20-25.
19. Идельсон Л.И. Болезнь Маркиафава-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия): руководство по гематологии. Под ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1985. Т.2. С. 121-129.
20. Иванова С.В., Бабич Н.Б., Гороховская Г.Н. и др. Терапевтический архив 1996; 11: 73-74.