Представлены клинико-лабораторные показатели и состояние цитокиновонго профиля у больных с манифестными проявлениями папилломавирусной инфекцией. Применение индукторов интерферона, не приводит к нормализации показателей местного иммунитета, что требует поиска других методов терапии с целью воздействия на это звено иммунитета.
Известно, что в последние годы число манифестных проявлений папилломавирусной инфекции возросло более, чем в 10 раз. До настоящего времени ни один из современных методов терапии остроконечных кондилом не приводит к полному излечению заболевания и не гарантирует отсутствие рецидивов. Деструктивные методы терапии сопровождаются возникновением рецидивов остроконечных кондилом у 20-30% больных.
Одной из причин рецидивирования аногенитальных бородавок, по мнению ряда исследователей, является угнетение интерфероногенеза (1). Исследованиями последних лет (2, 3) показано, что у женщин, больных остроконечными кондиломами, обнаруживается снижение содержания интерферонов в секрете гениталий. Такая недостаточность местного иммунитета расценивается как одна из причин персистенции ВПЧ-вирусов и манифестации инфекции.
С целью изучения состояния некоторых показателей местного иммунитета (ИФ альфа, ИФгамма и лактоферрин) проведено наблюдение за 41 мужчиной в возрасте 16-35 лет. Контрольную группу составили 13 практически здоровых мужчин аналогичного возраста.
У большинства больных (68,3%) остроконечные кондиломы локализовались на коже полового члена (область головки, крайней плоти, более редко тело полового члена). У трети мужчин (29,3%) остроконечные кондиломы обнаруживались внутриуретрально (чаще всего не выше 1 см от наружного отверстия мочеиспускательного канала).
При клинико-лабораторном исследовании у 20 (63,4%) больных диагностировались неспецифические уретриты хронического течения. Больные предъявляли жалобы на дискомфорт, выделения из мочеиспускательного канала, учащенное мочеиспускание. При лабораторном исследовании в мазках выявлялся лейкоцитоз до 20-50 лейкоцитов в поле зрения, кокковая флора. Кроме того, у 2-х мужчин (4,9 %) в отделяемом уретры обнаруживались «ключевые клетки». У двух больных (4,9%) выявлен хламидиоз. Сопутствующие воспалительные урологические заболевания отсутствовали у 26,8% мужчин.
Все больные неспецифическими уретритами и хламидиозом получали комплексное лечение, в состав которого входили антибиотики широкого спектра действия (препараты тетрациклинового ряда, макролиды, фторхинолоны и др.), препараты группы нитроимидазола в обычных разовых, суточных и курсовых дозах, а также антимикотики в профилактических дозах.
Наряду с деструктивной терапией (аппликации с 80-90% трихлоруксусной кислотой и электрокоагуляцией внутриуретральных кондилом) больным назначались индукторы интерферона внутримышечно (неовир, циклоферон) по 1 ампуле 12,5% раствора через день до 10 инъекций на курс и местно (линимент циклоферона в виде ежедневных инстилляций). К концу лечения манифестные проявления ВПЧ-инфекции у всех больных полностью ликвидировались. Рецидивы остроконечных кондилом, отмеченные у 17,2% больных возникали, как правило, через 2-4 недели после окончания лечения.
С целью изучения состояния местного иммунитета у больных проведено исследование цитокинов в отделяемом уретры:
интерферона — альфа (ИФА-IFN-альфа, ООО «Цитокин»), интерферона — гамма (ИФА- IFМ-гамма, ООО «Цитокин») и лактоферрина (лактоферрин ИФА-Бест, ЗАО «Вектор-Бест»).
Таблица 1
Показатели местного иммунитета у мужчин, больных остроконечными кондиломами.
Группа обследованных | Интерферон — альфа пг/мл | Интерферон — гамма пг/мл | Лактоферрин нг/мл |
1. До лечения | 17,263±4,188 n=41 | 53,34±9,67 n=41 | 245,826±83,74 n=29 |
2.После лечения | 16,138±5,936 n=12 | 36,37±3,83 n=12 | 16,71±8,57 n=9 |
3.Рецидивы | 0,278±0,191 n=9 | 58,55±8,40 n=9 | 31,739±17,694 n=7 |
4.Здоровые | 5,343±2,673 n=13 | 30,21±5,15 n=13 | 73,63±25,04 n=10 |
Р 1-4 <0,02 <0,05 <0,05
Р 1-2 >0,5 >0,1 <0,01
Р 2-4 <0,01 >0,2 <0,05
Р 1-3 <0,001 >0,5 <0,02
Р 3-4 >0,05 >0,5 <0,02
Мы установили, что до лечения все изученные показатели, по сравнению с контрольной группой, условно здоровых были резко повышены (ИФальфа -в 3.2 раза; ИФгамма — в 1,8 раза, лактоферрин — в 3.3 раза).
После окончания лечения наступила нормализация ИФгамма, в то время как уровень ИФальфа оставался, по прежнему, высоким. Содержание лактоферрина в секрете уретры у этих больных резко снизилось (в 15 раз по сравнению с показателями до лечения и в 4,5 раза по сравнению с практически здоровыми).
Изучение тех же показателей было проведено у больных с рецидивами остроконечных кондилом. Следует отметить, что рецидивы, как правило, возникали у мужчин, имевших внутриуретральные кондиломы, которые выявлялись не только в сочетании с локализацией в области наружных гениталий, но и изолированно.
У этой группы больных, по сравнению с мужчинами, закончившими лечение с положительным результатом, имелось резкое снижение содержания ИФальфа и отсутствие динамики ИФгамма в сторону нормализации. Уровень лактоферрина в уретральном секрете оставалось низким.
Полагаем, что полученные результаты свидетельствуют о большом значении состояния местного иммунитета у мужчин, в частности ИФальфа, ИФгамма и лактоферрина в манифестации ВПЧ-инфекции, а также рецидивирования процесса, в дальнейшем.
Несмотря на применение индукторов интерферона, нормализации показателей местного иммунитета после лечения не происходит, что требует поиска других средств и методов терапии с целью воздействия на это звено иммунитета.
Кунцевич Л.Д., Комов Н.Н., Воронова Н.Ю,
Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт
Кунцевич Лариса Дмитриевна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
Литература:
1. Дубенский В.В. — Патогенетическое значение иммунных нарушений в развитии осложненных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитокинов. Автореф. дис. д-ра мед. наук: Москва 1999.
2. Евстигнеева Н.П., Левчик Н.К. — Содержание интерферонов альфа и гамма в секрете цервикального канала у пациенток с транзиторной и персистирующей папилломавирусной инфекцией. Тезисы науч. работ Х Всерос. конф. дерматовенерологов. М. 2006, с.72.
3. Кунцевич Л.Д., Комарова В.Д., Шибаева Е.В. — Продукция интерферонов в цервиковагинальном секрете больных остроконечными кондиломами. Тезисы докл. VII Всерос. форума «Дни иммунологии в С.-Петербурге». С.-П., 2003.