Вакцина «Имурон-вак»


Рак мочевого пузыря (РМП) является распространенным заболеванием, составляющим, по данным ВОЗ, около 3 % от всех злокачественных новообразований и 70% опухолей мочевого тракта. Среди онкоурологических заболеваний РМП занимает второе место после рака предстательной железы. Ежегодно в мире регистрируется 170 000 новых случаев этого заболевания. В этих условиях разработка филиалом «Медгамал» НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН и внедрение в медицинскую практику вакцины БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря — вакцины «Имурон-вак», оказалась своевременной и необходимой. Вакцина «Имурон-вак» применяется для профилактики рецидивов поверхностного (Та, Т1) рака мочевого пузыря после оперативного (трансуретральная резекция) удаления опухолей, а также для лечения рака in situ и поверхностных опухолей мочевого пузыря размером менее 1 см, оперативное удаление которых невозможно. Вакцина «Имурон-вак» представляет собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ-1, лиофилизированные в 1,5%-ном растворе глутамата натрия, которые, как было установлено в результате клинических испытаний, проведенных на базе Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа. При внутрипузырном введении вакцина «Имурон-вак» действует как неспецифический иммуностимулятор, вызывая целый комплекс локальных иммунных реакций, в которые задействованы Т- и В-лимфоциты, макрофаги, целый ряд цитокинов.

Иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря

Согласно современным представлениям, лечение поверхностного рака мочевого пузыря должно заключаться в удалении опухоли, профилактике рецидивов заболевания и предупреждении прогрессии. Если для удаления опухоли чаще всего применяется трансуретральная резекция (ТУР) мочевого пузыря, то внутрипузырная иммунотерапия призвана решить вторую и третью задачи терапевтической программы.

1. Профилактическое применение внутрипузырной БЦЖ-терапии при поверхностном раке мочевого пузыря

а) влияние на частоту рецидивов заболевания


Вакцина «Имурон-вак» является высокоэффективным препаратом, применение которого приводит к значительному снижению частоты рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после ТУР. Многие авторы считают, что сочетание ТУР с профилактической внутрипузырной иммунотерапией вакциной БЦЖ является «золотым стандартом» лечения поверхностных новообразований мочевого пузыря.

Внутрипузырные инстилляции вакциной «Имурон-вак» рекомендуется начинать не ранее, чем через 3 недели после удаления опухоли. Курс иммунопрофилактики состоит из 6 еженедельных инстилляции. Рекомендуемая разовая доза 100-120 мг.

По данным урологического отделения РОНЦ РАМН, применение вакцины «Имурон-вак» при профилактической внутрипузырной иммунотерапии позволило снизить частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря до 16,5% по сравнению с 73,8% у больных, не получавших профилактического лечения после ТУР.

Большое значение имеет применение внутрипузырной БЦЖ-терапии при раке мочевого пузыря Т1G3. Эта опухоль отличается высоким злокачественным потенциалом, выражающимся в частых рецидивах и склонности к инвазивному росту.


До применения БЦЖ у трети больных раком мочевого пузыря Т1G3 отмечалась прогрессия заболевания. Именно поэтому многие авторы выполняли при данной стадии радикальную цистэктомию. Применение иммунотерапии позволило снизить частоту прогрессии до 14%. В настоящее время методом выбора при лечении рака мочевого пузыря Т1G3 является ТУР с последующим профилактическим применением внутрипузырных инстилляции вакцины БЦЖ. При неэффективном первом индукционном курсе целесообразно проведение второго такого же курса иммунотерапии. При отсутствии эффекта от второго курса БЦЖ-терапии выполняется цистэктомия. Рассчитанная 5-летняя выживаемость после немедленной цистэктомии составляет 82%, а после применения ТУР и БЦЖ-терапии она достигает 91%.

При достижении полной регрессии опухоли целесообразно проведение поддерживающей иммунотерапии в той же или уменьшенной дозе с интервалами 3-6 месяцев до 1-3 лет.

б) влияние на прогрессию

Под прогрессией поверхностного рака мочевого пузыря понимают увеличение стадии заболевания (то есть развитие инвазивной опухоли) или увеличение степени клеточной анаплазии. Частота прогрессии при высоко злокачественных опухолях (Т1G3) превышает 30%, а при раке in situ — 50%.

По данным РОНЦ РАМН, развитие инвазивного рецидива имело место у 6,6% больных, которым проводилось только оперативное лечение (ТУР), и у 5,6% в группе больных, получавших профилактическую химиотерапию тиотэфом и доксорубицином среди 91 больного, получавшего профилактическую иммунотерапию, инвазивных рецидивов не отмечено при среднем сроке наблюдения 14 (2-53) мес. Однако у 1 больного (1,1%) через 3 месяца после окончания БЦЖ-терапии был выявлен метастаз в III поясничном позвонке.

Таким образом, наблюдения указывают на эффективность иммунотерапии в предотвращении прогрессии поверхностного РМП.

2. Использование внутрипузырной БЦЖ-терапии для лечения поверхностных новообразований мочевого пузыря

Наряду с профилактическим применением иммунотерапия вакциной «Имурон-вак» может быть использована в качестве самостоятельного метода лечения поверхностного рака мочевого пузыря. В первую очередь речь идет о раке in situ.

а) применение БЦЖ-терапии при раке in situ

До внедрения в клиническую практику БЦЖ-терапии частота прогрессии при раке in situ превышала 50%. Эффективность внутрипузырной химиотерапии была невелика, поэтому эта форма рака мочевого пузыря, учитывая ее высокую злокачественность, служила основанием для выполнения цистэктомии. Применение внутрипузырной БЦЖ-терапии позволило получить полную регрессию опухоли более чем у 70% больных, причем у значительной части больных с полной регрессией опухоли наблюдается длительный безрецидивный период (5 лет и более).

Внутрипузырные инстилляции вакциной «Имурон-вак» рекомендуется начинать не ранее, чем через 3 недели после биопсии. Обычно применяется «стандартная» схема иммунотерапии: 120 мг вакцины БЦЖ вводят один раз в неделю на протяжении 6 недель. Больным с персистирующей опухолью при отсутствии прогрессии показано проведение второго индукционного курса иммунотерапии. Если же после второго 6-недельного курса лечения в мочевом пузыре остается рак in situ, дальнейшая БЦЖ-терапия не перспективна.

Больные с полной регрессией опухоли подлежат наблюдению или переводятся на поддерживающее лечение. Таким образом, БЦЖ-терапия — метод выбора при раке in situ, ее эффективность в среднем составляет около 70%. Положительным эффектом является значительная продолжительность безрецидивного периода.

б) БЦЖ-терапия при поверхностном (Та,Т1) переходноклеточном раке мочевого пузыря

Реже внутрипузырная БЦЖ-терапия применяется как самостоятельный метод лечения поверхностного папиллярного рака мочевого пузыря. Обычно речь идет о больных с обширным мультицентричным поражением мочевого пузыря, которым по тем или иным причинам не может быть произведена цистэктомия, а радикальное удаление опухоли с помощью ТУР мочевого пузыря маловероятно.

Эффективность иммунотерапии зависит от стадии поверхностного РМП — Та илиТ1.

Полная регрессия опухоли отмечается у 56-62% больных при стадии Та и у 25-53% при Т1.

И.П. Исачкова

Филиал «Медгамал» НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН, г. Москва